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[OOS/OOT] 样品均一性

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发表于 2019-8-13 16:02:07 | 显示全部楼层 |阅读模式
案例:
物料:某医药中间体,离心湿料,共50袋;
取样规则:按照根号n+1规则取样9件,四分法混合;
事件:检验中初检杂质结果为OOS(标准≤0.5%),对其进行复检发现结果差异较大;初检:0.60%,四次复检结果:0.10%,0.70%,0.33%,0.44%;剩余检验样品重新混合,检验结果:0.10%,0.80%,0.56%。

请教:1.对于这种OOS如何处理?
      2.对于固体粉末原料药,大家在取样时都是如何混样的?需要用混合机吗?
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药徒
发表于 2019-8-13 16:07:50 | 显示全部楼层
离心的湿料本来就没有均一性可言。结果是检测引起的可能性要分析,更大的可能性在样品的均。这步建议制定一个初步的控制限度即可
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药徒
发表于 7 天前 | 显示全部楼层
湿品本来不均匀。之四分法可以让样品混合,可能在整体上有代表性,但不能保证在测试称量量(如50mg)的级别上具有均匀性。一种典型的情况,一个湿品/粗品的颗粒就超过称量量,用这个颗粒代表了整个批次。
要么在均匀性上下功夫,(干燥)粉碎混匀。过程有效性需要确认。
要么加大称量量的数量级,抹平这种不均匀性。
要么将控制点延后,比如物料在称量尺寸上更均匀的时候。
如果把这8个值都看成是充分混合后的样品,平均值0.45,标准偏差0.26,而限度是0.5.明显是一个无效的控制方法。不知道方法验证给出的精密度如何。但实际测试平行样品间的精密度/偏差,是要能和验证的精密度相当的。把称量量提高到n倍,适量溶剂溶解,忽略测试方法的精密度,有把握将测试结果的标准偏差降低到原来的sqrt(n)的水平。
原料药是充分混合的,一般不太担心均匀性问题。
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