蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 1739|回复: 19
收起左侧

[验证] 清洁验证

[复制链接]
药徒
发表于 2019-9-18 09:43:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
1.产品A、B共线,B是新引入的,那么清洁的目标化合物是直接选B的API吗?还是根据溶解度大选A的API,算出A留存B的最大限度,B无需再做清洁验证?
2.产品A/B/C三种共线,根据溶解度最小直接选择B进行清洁验证,那么是不是直接选出B留存在A和C产品中限度最小的那个数值为限度?还是要分析清洗前A、B、c和清洗后A、B、C的分别限度,取这个数值为B的限度?










3.因为我们公司的清洁验证我看不太懂,目前是这样的新引入哪个产品就选那个产品计算限度,原有产品A,后引入B,但是B有两个API,分别算出B的两个API留存在A中的限度,取其中最小的数值为清洁目标

表格里面为根据10ppm计算出的限度

表格里面为根据10ppm计算出的限度

点评

第三个问题 两种API 在进行清洁的时候 并不是成按比例清洁 最终的残留 也不是按比例残留 各自的残留限度 也不是相同的 只能说 很多时候 具有代表性 但 并不准确  发表于 2019-9-18 09:56
目标产品的选择 不能只看溶解度 比如 沙子难溶 但易清洁 砒霜溶解性优于沙子 好不好清洁另说 但是他的风险更高 目标产品需要多方面综合考虑  发表于 2019-9-18 09:53
原本A专线生产 不做残留 现在引进B 评估选择以谁为目标物进行清洁验证  发表于 2019-9-18 09:51
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2019-9-18 09:51:24 | 显示全部楼层
我觉得你评估的出发点是有问题的,任何新增加的品种都要对在此生产线的产品进行评估,评估出一个或两个最难清洗的目标物来,如果评估目标物性质类似,可以考虑采用3+1批次的清洁验证,另外评估不止是考虑溶解度,还要考虑物料本身的颜色、在设备表面的附着力、已知的清洗困难程度等等
回复

使用道具 举报

大师
发表于 2019-9-18 09:54:03 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

要根据溶解度、日服用量、活性等综合评估
回复

使用道具 举报

药士
发表于 2019-9-18 10:04:31 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

1.先计算吧,如果还是A,建议做B的时候,做一批确认。如果是B,那就再来一遍。不管咋说,引入新品种要风险评估。
2和3,我看不懂。
回复

使用道具 举报

发表于 2019-9-18 10:42:25 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

1  新品种要进行风险评估,再确认是否需要做清洁确认还是验证。
2  选出B为最难清洁的物品,算B在AC的残留,取最小值。
还有就是评估需要更多一些吧,毒性啥的。仅供参考
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-9-18 10:45:25 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

综合评估做结论可以学习一下PDA TR49
回复

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-9-18 10:51:30 | 显示全部楼层
问题一是原A专线,引入B后,直接选择B-A的最小限度(取10ppm/ADE 千分之一治疗剂量),没有风险评估?
问题二是确定B为目标物,限度取的是图中全部数据(ABC-ABC)的最小值,而不是取B-A和B-C中的最小限度,图中的数据为残留限度,到底是根据哪个来呢?我的理解是取B-A 和B-C中的最小值,而不是图中全部数值的最小值,看公司的文件有点晕了?
求大神指点
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2019-9-18 11:06:48 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

不能这样想,要评估的选择前一产品和后一产品,A-B,B-A,有多个主药的,我们是都算限度,都取样检测的
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-9-18 11:33:44 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

以溶解度来评估选择是不对的,对于存在活性组分的应该以残留限度的大小来选择,按照最低限度来做
1、A/B共线,不管哪个是新引入的产品,对于产品A要控制的是B的残留,对于产品B控制的是A的残留。假如清洗方法可以有效的清洗A和B,那么可以选择这种清洗方式来清洗,清洁验证的限度需满足A转产B、B转产A的最小的限度
2、A/B/C共线也是一样,用这种方式,选择的是最小限度值,不是溶解度
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-9-18 11:38:55 | 显示全部楼层
无花无酒 发表于 2019-9-18 10:51
问题一是原A专线,引入B后,直接选择B-A的最小限度(取10ppm/ADE 千分之一治疗剂量),没有风险评估?
问题 ...

1. 假如采用一个清洁方法,B-A、A-B都要计算,两个产品批量不同计算结果也不一样,至于用10ppm、日治疗量或者PDE可以参考目标市场的法规指南规定
2. 先算A转产其他吧:A-B、A-C都要计算后,按照最小限度来,如果A-B、A-C清洁方法不同那就分开验证。B&C转产其他类似方法
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-9-18 14:08:54 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

1.产品是A/B共线,引入B产品的话不能仅仅按照溶解度小就考虑选择B产品,要考虑溶解度,日治疗量,清洗难度,生产批量进行评估选择最差产品;或者按照楼上的方法A-B,B-A分别计算选择最小残留值。
2.三种产品共线时,最差产品选择也是结合溶解度,日治疗量,清洗难度,生产批量去评估最差产品;或者也是计算A-B/A-C……。但是后者其实不适合10ppm法的。我们目前4产品共线。
3.清洁方法不同的最好分别进行验证,但是也要考虑下一批产品的批量,限度最小。
回复

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-9-18 15:24:08 | 显示全部楼层
xchanglin 发表于 2019-9-18 14:08
1.产品是A/B共线,引入B产品的话不能仅仅按照溶解度小就考虑选择B产品,要考虑溶解度,日治疗量,清洗难度 ...

有案例吗,想看实际的案例
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-9-27 13:53:01 | 显示全部楼层

看看这个例子

本帖最后由 xchanglin 于 2019-9-27 13:54 编辑

I:\文件20190701
7134712_WPS图片.png
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-11-2 21:01:30 | 显示全部楼层

回帖奖励 +5 金币

综合做风险评估,以限度值确定残留目标物,而不应该只考虑溶解度。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2020-4-26 09:17:44 | 显示全部楼层
好好学习一下
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2020-4-26 09:24:23 | 显示全部楼层
zk8031 发表于 2019-9-18 09:51
我觉得你评估的出发点是有问题的,任何新增加的品种都要对在此生产线的产品进行评估,评估出一个或两个最难 ...

同意你的观点,还有一个毒性(半数致死量)也需要考虑进去。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2020-4-26 09:28:34 | 显示全部楼层
你考虑得这个是选择标记物,而不是限度,限度还是建议以毒理性为主,可以选择溶解度最差得物质作为标记物是以最差条件。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP证150354号 京ICP备14042168号-1 )

GMT+8, 2024-3-29 04:38

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表