最小积分面积设定的依据是什么？

郝小琴

EP中有规定是，凡有关物质的检测采用HPLC法测定时，均规定舍弃对照溶液主峰面积几分之几的峰面积。普通样品测定时，通常为1/10~ 1/20（即相当于样品测定浓度的0.1%~0.05%）；
ICH规定对于日剂量小于2g的药物来说，有关物质忽略限（即报告限）是0.05%，所以0.05%以下的峰都可以不积分。


杂质检测一针积分有数据，另一针刚好小于最小设定峰面积没积分上。那么我按照积分出来的数据报告，合不合理?有这方面的法规依据吗？
没有具体规定，主要看贵公司的要求，一般情况下不会对杂质订相对平均偏差要求，如果出现您说的状况，一针检出，一针未检出，会对此杂质的历来批次状态进样调查，然后根据实际情况复验，确定不是外来污染所致的话，那么就只取检出值。

郝小琴

陈国安1 发表于 2019-10-12 14:57
给出为何会产生0.17%这个结果的原因是你后面处理和产生其他数据的前提吧，另外这种情况是不是可以写入SOP ...

OOS管理文件中当然可以写会对此杂质的历来批次状态进样调查，然后根据实际情况复验，确定不是外来污染所致的话，才会进行后面FDA的OOS指南建议的做

gdg661837

杂质检测一针积分有数据，另一针刚好小于最小设定峰面积没积分上。那么我按照积分出来的数据报告，合不合理?有这方面的法规依据吗？

没到报告限，不需要报告。

郝小琴

gdg661837 发表于 2019-10-12 12:40
杂质检测一针积分有数据，另一针刚好小于最小设定峰面积没积分上。那么我按照积分出来的数据报告，合不合理 ...

另外一针是有数据的情况

陈国安1

现在药审的死扣杂质，还是小心的，你2针数据的重现性合理吗，另外，算不出面积的那一针是S/N干扰吗？解决你图谱数据的合理性之后再讨论用药量和杂质的问题吧。

郝小琴

陈国安1 发表于 2019-10-12 14:11
现在药审的死扣杂质，还是小心的，你2针数据的重现性合理吗，另外，算不出面积的那一针是S/N干扰吗？解决你 ...

是的，不符合重复性的要求，故是会走一个异常数据的OOS调查

郝小琴

陈国安1 发表于 2019-10-12 14:11
现在药审的死扣杂质，还是小心的，你2针数据的重现性合理吗，另外，算不出面积的那一针是S/N干扰吗？解决你 ...

假定：假如第一次检测：容量瓶1测的结果是0.17%，而另一瓶测的结果是0.05%以下；第二次对原容量瓶复测结果：容量瓶1测的结果还是0.17%，而另一瓶测的结果是0.05%以下；第三次重新配制的复测结果：是容量瓶3测的结果0.05%以下，而另一瓶测的结果是0.05%以下；第四次换人复测结果：是容量瓶3测的结果0.05%以下，而另一瓶测的结果是0.05%以下，总之再也检测不出该杂质，那么就出异常数据OOS；而这种情况非常复杂。我看到FDA建议我们可以重新取7份样品进行检测，如果7次的检测结果都是未检出，那么就可以判定之前的检出值是异常数据，关于以上处理措施是出自FDA的一个OOS指南。

gdg661837

郝小琴 发表于 2019-10-12 14:30
假定：假如第一次检测：容量瓶1测的结果是0.17%，而另一瓶测的结果是0.05%以下；第二次对原容量瓶复测结 ...

建议一开始，就给出这些信息，否则，都不知道你想问什么。一针两针，我以为是同个样品瓶的连续两针。

陈国安1

郝小琴 发表于 2019-10-12 14:30
假定：假如第一次检测：容量瓶1测的结果是0.17%，而另一瓶测的结果是0.05%以下；第二次对原容量瓶复测结 ...

事实上，像这种超限、检出这些阴阳性结果，多次复测并不是一个让人信服的做法，因为你后面多次的未检出的隐性结果都可能是人为操作的。按照你的假定，你第二次检测是为了确认你设备的可重现性，重配置是为了体现你配置过程的、换人复测是为了重现人技术的一致，但是你依然给不出你前面0.17%的原因，一般的杂质的超限多少情况是污染吧，你是不是把这个结论写进你的调查报告里面。

郝小琴

陈国安1 发表于 2019-10-12 14:50
事实上，像这种超限、检出这些阴阳性结果，多次复测并不是一个让人信服的做法，因为你后面多次的未检出的 ...

对，会有异常结果的OOS调查报告。

陈国安1

郝小琴 发表于 2019-10-12 14:52
对，会有异常结果的OOS调查报告。

给出为何会产生0.17%这个结果的原因是你后面处理和产生其他数据的前提吧，另外这种情况是不是可以写入SOP里面，今后出现这种临界结果的时候如何处理有依据？？

gdg661837

郝小琴 发表于 2019-10-12 13:44
另外一针是有数据的情况

有数据，但无需报告，不具备意义。

郝小琴

gdg661837 发表于 2019-10-12 15:06
有数据，但无需报告，不具备意义。

是的

gdg661837

OOS结果不可确认为无效，需要通过有限定的复验来确认问题的原因。

gdg661837

0.17%  和低于0.05%的那个  他们的RSD、含量标准呢

郝小琴

gdg661837 发表于 2019-10-12 15:18
OOS结果不可确认为无效，需要通过有限定的复验来确认问题的原因。

FDA建议我们可以重新取7份样品进行检测，如果7次的检测结果都是未检出，那么就可以判定之前的检出值是异常数据，关于以上处理措施是出自FDA的一个OOS指南

郝小琴

gdg661837 发表于 2019-10-12 15:21
0.17%  和低于0.05%的那个  他们的RSD、含量标准呢

很多公司不会对杂质制定RSD吧

gdg661837

郝小琴 发表于 2019-10-12 18:03
很多公司不会对杂质制定RSD吧

没有标准哪里来的OOS呢。是吧

郝小琴

gdg661837 发表于 2019-10-14 08:55
没有标准哪里来的OOS呢。是吧

有杂质的标准，但很少有杂质的RSD标准

gdg661837

郝小琴 发表于 2019-10-14 09:58
有杂质的标准，但很少有杂质的RSD标准

绝对有。药典都有。没有RSD哪有什么意义？方法可靠吗？我从来没有听过杂质没有RSD的。无论是ICH还会药典。