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[产品注册] 国内新药研发注册流程全解读

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药徒
发表于 2019-11-2 08:40:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 ssebin4 于 2019-11-2 08:44 编辑



资料来源与网络,仅供同行参考

国内新药研发注册流程全解读
新药申请的时间从研发到生产上市,需要很长的时间才能完成,而这几年的医药市场瞬息万变,各种不确定因素非常之大,因此更耗费时间。可以说,新药研发是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多的系统工程,具有很高的风险性。
例如2013年中国十大重磅处方药之富马酸卢帕他定片,为3.1类新药;
该药于2005年申报临床( 受理号: CXHL0502449);2006年11月获临床批文,临床后于2009年申报生产(受理号: CXHS0900311);2013年5月获生产批件(批准文号:国药准字H20130047)
该过程历经大约7-8年,这还不包括前期的临床前研究工作时间。
小贴士:上述的受理号,C代表国内注册,X代表新药,H代表化药,L申请临床,s申请生产。一个完整的批准文号由国药准字H (Z、S、J) +4位年号+4位顺序号所组成 。

根据化学药品注册的分类,共分为5类:

1类:境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物,且具有临床价值的药品。
2类:境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化,且具有明显临床优势的药品。

3类:境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。

4类:境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。

5类:境外上市的药品申请在境内上市。

般药品研发的大致流程及相应花费时间:
立项

简单的说在确定开发某品种前,需要进行一系列市场调研工作,通过对市场,流行病学,技术,疗效和安全,知识产权,成品成本,国家政策,企业自身条件等方面的考察,来确定研发品种或治疗某类疾病药物上市后的市场潜力,从而选择适合本企业的品种。

一般需要几个月时间来立项。立项决定了该品种的将来市场,因此立项至关重要。当完成立项之后就可进入临床前研究。

临床前研究:
一般品种的研发流程如下:
小试产品 → 药效筛选 → 制备工艺优化数据 →质量标准 → 中试放大 → 药理毒理 → 药剂工艺 → 稳定性实验 → 资料整理报批。

由于这个过程需要稳定性试验,即使最简单的品种一般需要9个月研究过程,但基本都需要12个月到24个月时间研究。

该阶段可能影响时间的关键在于合成原料的工艺摸索或制剂处方摸索是否顺利。临床前研发,一定要研究透彻,不仅利于申报后尽可能少的发补资料甚至不发补,尽快获批,更有利于将来获批后顺利生产上市。

新药临床前研究内容:

1、文献研究(药品名称和命名依据,立题目的与依据)

2、药学研究(原料药工艺研究、制剂处方与工艺研究等)

3、药理毒理研究(一般药理实验、主要药效学实验、急性毒性实验、长期毒性实验等)

CDE待批临床:
根据药品注册管理办法相关规定,省局30日内完成资料的形式审查,注册现场核查等,但可能由于补充资料等等事宜,往往时间会超过30天。

国家局CDE:新药临床试验:90日;获准进入特殊审批程序的品种:80日。(以上均为工作日)。

由于申报品种之多,CDE任务之重,一般申报资料送达CDE后,需排队待审,排队待审时间可短可长。

临床试验:

临床试验的市场一般分为半年和三年左右两种;时长半年基本指生物等效性试验:

生物等效性试验,是指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的试验条件下,其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

时长3年左右是根据各类新药视类别不同进行I、II 、II、N期临床试验各种新药类别而进行的不同临床。临床试验,关键要找对药物临床研究机构,选择口碑好,经验丰富的临床机构,临床方案设计的好坏直接影响到是否获批。

新药临床研究的分期及研究目的:

I期临床试验(安全性):初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。

II期临床试验(有效性):治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。

III期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床实验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应,评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系-级改进给药剂量等。

CDE待批生产:

药品注册管理办法中申报新药生产:150日;获准进入特殊审批程序的品种:120日。

该时限为审评时限,也就是说进入CDE开始审评的时限,同CDE待批临床一样,需要排队待审。CDE审评结束后,送国家局审批,批准生产,获国药准字。因此说1年能批下来也是最快的时间。

生产批件的转移:
这个过程企业可控,主要是试生产,申报物价上市等,如需要进行GMP认证工作,基本6个月也能完成。

从以上研发流程不难看出企业在申报新药时在立项、临床前研究、临床试验等方面,主要难点在于技术研究和攻关,在一定程度上是可控的。而资料送国家局之后,从目前审批的时限以及众多报批企业的排队情况来看,漫长的等待期让企业备受煎熬。

因此,一个新药走完所有流程,怎么也得花7-8年的时间,还要投入巨大的人力财力并面临难以预估的风险,也只有实力并有战略眼光的企业愿意投入到新药研发上。而走研发创新的企业往往最后也成为了业界的翘楚;


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药徒
发表于 2019-11-6 11:46:59 | 显示全部楼层
申报流程已经改了,现在IND申报资料直接递CDE,不通过省局了,而且CDE直接代NMPA执行IND批准,在申请NDA的时候才会到NMPA。
临床的不同分期的时间有很大的区别。
BE试验如果样本量大的话,也有可能会做到小1年的(如果选择的临床中心的床位、研究人员等不够的话,会分批开展,另外如果药物本身半衰期长的话,洗脱期就长,如果再加上三交叉之类的设计的话,妥妥的1年搞不完)。
1/2/3期的设计要根据不同品种进行区分,不同的注册分类,要求不一样,不同类型的产品可以进行临床试验设计的分期也不一样,常规来说总体临床做下来基本在3-10年不等。

点评

gdg661837  是,法规一直在变。其实这类流程东西,没什么用。参考一下而已。  详情 回复 发表于 2019-11-7 10:56
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药徒
发表于 2019-11-2 11:08:36 | 显示全部楼层
谢谢提供分享
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发表于 2019-11-2 11:40:39 | 显示全部楼层
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发表于 2019-11-2 11:58:51 | 显示全部楼层

楼主辛苦了
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药徒
发表于 2019-11-2 12:14:37 | 显示全部楼层
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药生
发表于 2019-11-2 12:28:26 | 显示全部楼层
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发表于 2019-11-2 17:47:01 | 显示全部楼层
谢谢分享,向大神学习!!
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发表于 2019-11-6 12:33:48 | 显示全部楼层
楼主辛苦了。谢谢分享。
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药徒
发表于 2019-11-7 10:56:08 | 显示全部楼层
ccgame 发表于 2019-11-6 11:46
申报流程已经改了,现在IND申报资料直接递CDE,不通过省局了,而且CDE直接代NMPA执行IND批准,在申请NDA的 ...

是,法规一直在变。其实这类流程东西,没什么用。参考一下而已。
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药徒
发表于 2019-11-7 14:37:13 | 显示全部楼层
谢谢分享   
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发表于 2019-11-12 16:36:22 | 显示全部楼层
还是值得学习的。谢谢分享
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