蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

使用微信帐号登录

使用微信帐号登录

查看: 433|回复: 1
打印 上一主题 下一主题
收起左侧

[专家答疑] 《蒲答》论坛问答一周精选(2019年09月24日-2019年09月30日)

[复制链接]
药徒
跳转到指定楼层
楼主
发表于 7 天前 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”编辑,“山顶洞人”审核
栏目内容采集于蒲公英论坛,主要来源《有问有答》板块,不代表蒲公英论坛意见。
PS:诚招冠名商!

[确认&验证] 运输验证
问:产品-20℃运输,找了一家运输公司做-20℃运输验证,换另一家运输公司还需要重新验证,还是满足-20℃条件就可以。
答:whao5704:如果是用小冰箱装药品车辆只是运输不提供冷藏温度的话,你们在之前的运输验证做过最差条件的挑战,那么换了运输供应商就可以不用重新验证,否则自己去评估吧。
歪楼:换个媳妇都要重新扯个证呐!
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=511959&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[生产制造] 隔离器是否可以不用每批灭菌?
问:在保证每批隔离器的泄漏率符合要求的情况下,是否可以不用每批灭菌?
答:alfredrw:可以的,但是会涉及到很多工作要解决,比如器具、配件、平板培养基等物品灭菌、传入、传出,模具的安装,清场与内包材物料平衡的解决,等等问题。而且,培养基模拟灌装要重新做,要包括你预计灌装几个批次的整个过程,各批之间的模具拆卸、物品传入传出以及安装过程。
虽然很多物品可以灭菌后RTP传入,但是也有很多物品原本是放在隔离器里VHP灭菌的,如果变更为其他的灭菌方式灭菌后RTP传入,需要重新验证,以及考量灭菌方式是否合适。
其他还有很多目前没想到的问题。
当然,是可以这么做的,一次VHP,连续灌装多批,只是涉及很多验证工作和要考察的工作。
https://www.ouryao.com/thread-511975-1-1.html

[质量保证QA] “抢时间”行为是否可行?
问:1、供应商的原料药未放行,提前发运给使用方,双方协议在供应商未履行放行手续前,使用方一直处于待验状态,这种方式是否可以?
2、到原料供应商处提前取样,待供应商放行后,直接运货到使用方后不再检验(已提前取样检验,使用方现场封签已取样的原料药,可保障一致),该方式是否可行?
答:蒲公英小逆:完善相关要求就都可以接受
1、如果是没放行,对于原料药企业也是不可以接受的,除非对方有风险放行的程序,并得到你方要求或同意。至于你方接收,也需要得到供方的相关资料,并注明是风险放行,否则偏离接收程序。
2、先寄出船样,以船样检测结果放行,是被允许的,但需要抽批次进行验证,供方也应保留相关寄样证据,至于是由你方人员取样,还是供方人员取样,个人认为是都可以,只要你们对他们的取样记录提供足够保证的要求
快活王:第1条应该还可以,就看双方彼此怎么控制了?API厂家发货必须与制剂厂家说明具体的信息,并得到书面的反馈后方可发货,API厂家也应当以书面的形式给制剂厂家相应的说明文件,制剂厂家如果能够提供足够的隔离确保相关批次不会在接到正式的COA前被放行,应该没有引入额外风险。但是标识和风险评估是要有的。
第2条不会被允许,运输及小样包装差异没有被考虑。实际运作着来说,制剂厂家也不怕API厂家提供的不是一批的样品么?
歪楼:无事天下太平,有事万念俱灰。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=511992&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[确认&验证] 请教一个关于计算机重装软件后验证的问题。
问:公司的设备windows系统升级,系统软件重装,相应的设备应用程序软件也重装(重装的应用程序与之前的一模一样),这种需要对重装的软件再做一次计算机系统验证吗?还是说由于重装的软件和之前的一样经过评估就不需要做计算机系统验证了。如果系统软件没升级重装,只是重装一样的设备应用程序软件呢?也需要重新做验证吗?还有个问题是,如果做验证,是只需要做计算机系统部分的验证,还是与之相关的都需要做,比如,一个灭菌柜,硬件部分是受到计算机程序的控制,应用软件重装,灭菌柜产品的热分布,热穿透都需要重新确认吗?
答:制药企业小菜鸟:附录计算机化系统 第十七条  计算机化系统的变更应当根据预定的操作规程进行,操作规程应当包括评估、验证、审核、批准和实施变更等规定。计算机化系统的变更,应经过该部分计算机化系统相关责任人员的同意,变更情况应有记录。
若是供应商提高的软件备份,你们在首次验证时有无做备份软件恢复测试,若是做了的话可以这么考虑解决。
1.系统软件升级如XP升至win7,你可以让供应商出具一份评估,他们的程序与win7的兼容性的报告,依他们的兼容性报告为依据做个评估。(每个设备若不是标配,就存在风险)
2.自己做确认,范围所有计算机化系统的测试项和程序
x8585484:1、Windows系统重装了=新的系统,相应程序重装后,整个系统就要进行风险评估与验证。
2、如果Windows系统没重装,但是重装了相同程序,那么相应程序需要进行验证,但是这个验证主要是针对软件的验证,比如某些重点操作权限,串口设置,ip设置等,硬件可作为附属参与,比如软件有显示温度数据,那么你要验证输送到软件显示的数据与灭菌柜里实际测到的数据一致,这就需要硬件的参与,但不是硬件所要求的的验证模块,所以灭菌柜的热穿透、热分布不在此次验证范围内。
歪楼:你就是每天起来重新穿衬衫,也得对着镜子整理看看是否合适。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512005&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[生产制造] 请教关乎培养基模拟灌装
问:对于培养基模拟灌装时冗余过滤器的保留还是撤除的问题:
1.如果保留是不是无法证明两个过滤器之间的无菌性。
2.如果撤除,就和工艺不一致?
3.假如撤除一根,请问去掉哪一个呢?
4.是不是可以把撤除当成一个最差条件解释?
答:alfredrw:不能撤除,因为培养基模拟灌装本身就是模拟和确认你无菌操作水平,过滤器的连接和对接,也是无菌操作的一步,要考察在这个操作过程能保持整个过滤与灌装系统的无菌,满足产品的无菌保障。
歪楼:没事找事,闲得慌?稳定是压倒一切的。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512012&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline




[研发注册] 关于批量的描述问题
问:在写文件的时候,在描述注射剂批量时是一批多少支还是多少kg呢?还有描述片剂的批量的时候,是不是一般用一批多少万片来表示而不是用重量。
答:飞凌大圣:1、一般的描述都是按照最终成品的理论数量来说的,譬如:注射剂一批100万支,片剂一批1500万片。2、已经有确认的装量或者片重,批物料重量自然就换算出来了。3、从另一个角度来说,检查员更关注的是一批多少支或者多少片,因为他不知道你的辅料量是多少,他也可以根据你的批量关注你设备的匹配性、生产时间等信息。
歪楼:咋不用升呢?嗯,还有吨神马的?
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512127&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量保证QA] 生产过程监控管理规程这文件起草
问:《生产过程监控管理规程》这个规程给现场QA检查用,此规程附件还有一个过程监控记录,我感觉如果起草后会对今后的认证有一定的麻烦啊!这个规程应不应该出啊为什么原因说明一下。
答:915_雨:可以有操作规程,单独的记录就别整了,因为批记录上QA检查这检查那的  签字还少吗。
多多多1:你这个其实没必要写,这个可以把它列入在线QA的岗位职责里,没必要单独起草文件,有时候写的越细致,越容易出问题,你没明确文件,审计的只会给你建议项
歪楼:现场QA在法规里都找不到,你说呢?
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512162&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[质量保证QA] 温度探头的前校准有效期是多久?后校准最晚要多久开始?
问:如题。
答:☆无烟禁酒★:热电偶是需要做前校和后校的,热电阻可以不做前校和后校,标准规定里直说热电偶容易发生漂移,所以在测试前做前校,在测试后做后校,这个周期需要尽可能的短,后校时间长了,会对测试结果又影响,万一在后校的时候,大于差值,你前面的测试数据需要重新评定风险,比较麻烦,给自己增加工作量。
歪楼:一般一周,因为上帝这么定的日历。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512172&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量保证QA] 留样应当能够代表被取样批次的物料和产品
问:如何确保“留样应当能够代表被取样批次的物料和产品”有什么措施和手段呢
答:zhangyahua:这涉及到取样了 GMP附录取样章节有简单介绍 二十一条:若一次接收的同一批号原辅料是均匀的,则可从此批原辅料的任一部分进行取样。
若原辅料不具有物理均匀性,则需要使用特殊的取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料的性质,采用经过验证的措施,在取样前,恢复原辅料的均匀性。例如,分层的液体可以通过搅拌解决均匀性问题;液体中的沉淀可以通过温和的升温和搅动溶解。
第三十二条 取样后应分别进行样品的外观检查,必要时进行鉴别检查。若每个样品的结果一致,则可将其合并为一份样品,并分装为检验样品、留样样品,检验样品作为实验室全检样品。
歪楼:再看看药典。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512322&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量保证QA] 饮用水中微生物(控制菌)超标,你有遇到过吗?
问:饮用水中微生物(控制菌)超标,,是否有好办法解决?
答:zhangzhengmvp:1.建议实验室做菌种鉴定,看下什么类型的菌。确认取样后到测试之间的时间,太长的话水中的游离氯会分解掉,抑菌能力下降,可能导致微生物超标。
2.如果你是自来水管网的用水末端,且用水量不大,是有可能自来水中的游离氯含量会低,起不到抑菌效果。在使用前端补充次氯酸钠到自来水里,加入量需要专业做水系统的厂家根据取样参数来设置,然后再测应该没问题。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512346&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


研发小试阶段使用的原料和试剂需要检验么
问:研发小试阶段使用的原料和试剂需要检验么?现在考虑在中试时候制定了原料及试剂的质量标准后再进行检验,请问各位老师,这样的作法可以么?
答:huht78:研发阶段的原料无需正式的放行检测,一是已经有厂家提供的检验报告,二是在研发阶段,原料的关键质量参数的研究工作还是会开展的,诸如有关物质、含量和溶残,因为这些方法都是需要验证或确认的,所以相当于把原料的关键指标检测了一遍,待方法确认完毕后,再根据厂家和法定标准制定自己的标准,然后根据自己制定的标准会去采购中试放大批次的物料,并进行正式放行检测。置于试剂,如果是合成工艺中用到的试剂,按照法定标准或者厂家标准起草一份即可,无需检测。这个是仿制药的原料,如果你指的是合成的起始物料之类的,同理也无需特意去检测,因为也要进行方法开发或确认,在这个过程中就把检测工作做掉了。
歪楼:小试中试用一批不就完事了?
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512371&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[确认&验证] 工艺验证验证周期
问:工艺验证验证周期规定的是三年。16年进行的首次验证,18年增加了一个供应商,进行了一次再验证。然后下一次再验证,是19年做啊,还是21年再做啊。
答:一般情况,新增供应商按照工艺变更来处理,18年做的验证相当于变更的后续跟踪或者确认,19年做的才算是工艺再验证。而且要看中间验证是否是完整的验证,如果是,那就21年再做,如果不是,就得用原来的验证周期,可以通过风险评估写出理由。
歪楼:持续性确认了解一下,神马年代了啊?醒醒!
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512407&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[风险管理] 请教检验仪器校验中人为错误造成数据超标,是否为关键偏差?
问:检验仪器校验中人为错误造成数据超标,是否为关键偏差?目前部门有液相、气相等精密仪器50多台,每年校验时,本身校验限度较低,操作较复杂,经常有某单个项目校验不合格,后查明是仪器清洗、平衡或其他简单人为原因造成,这些关于仪器校验的偏差,全部被归纳为关键偏差,结果一年下来,整个公司的关键偏差,基本都被这些仪器校验问题占了一大半。是否合适?校验有的是厂家工程师、有的是第三方工程师,有的时候厂家工程师也会犯一些低级错误,各个公司水平、人员也经常更换,CAPA也无法避免。
答:第三方校验发现问题不是应该马上处理核查吗?既然都是人为原因,那么马上进行检查应该可以发现这些人为原因啊。如果当时不能发现是楼主描述的这些简单的人为原因,其实我对这些日后归咎为第三方人员的人为原因也是有疑问的。
所以,我认为可以先加强第三方校验的现场监管问题,现场马上处理了,后面也就没这么多偏差了。
歪楼:关键?关键在管理,不是怎么分类?
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=512426&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline





“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
联系方式:
天麻妹18284005401;
杨曙光13908125612;
微信同号。


分享到:  QQ好友和群QQ好友和群 QQ空间QQ空间 腾讯微博腾讯微博 腾讯朋友腾讯朋友
收藏收藏 分享分享 分享淘帖 好评好评 差评差评
回复

使用道具 举报

药徒
沙发
发表于 7 天前 | 只看该作者
谢谢提供分享
回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×友情提示
1、无权下载附件会员可能原因:1.“待验证用户组“,请点击注册邮箱里面收到的确认邮件即可; 2.作者设定权限的,提高用户组级别即可
2、对本站的任何疑问或合作需求,请联系微信tank066,关于怎样提高用户组/积分:https://www.ouryao.com/thread-6764-1-1.html
3、注册用户在本社区发表、转载的任何作品仅代表其个人观点,不代表本社区认同其观点。
4、如果存在违反国家相关法律、法规、条例的行为,我们有权在不经作者准许的情况下删除其在本论坛所发表的文章。
5、所有网友不要盗用有明确版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( 京ICP备14042168号 京ICP证150354号 )

GMT+8, 2019-11-12 20:13 , Processed in 0.053002 second(s), 38 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2012 Comsenz Inc.

返回顶部