知药大讲堂|新法实行下药品监管检查的趋势及企业的应对策略分析之二

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GMP符合性典型问题分析

文|李俊德

来 源|知药学社 整 理| 品竹山人

一、前 言

2020年1月3日李俊德老师在知药学社进行了关于《新法实行下药品监管检查的趋势及企业的应对策略分析》的分享，通过对CFDI各类药品检查报告的详细剖析，为我们分析了GMP符合性的典型问题所在点，然后从人、机、料、法、环、测各方各面为我们提供相应的应对策略。最好的策略正如李俊德老师总结所说合规才是硬道理，最快的捷径是脚踏实地。

最后李老师通过对行业的一些问题提出了思考与建议，如如何构建企业的自检和检查团队、药学研究质量管理规范整体框架、建立并执行良好的研发质量管理体系、QA的工作方式、理念与处事原则、研发QA的发展方向、岗位设置、职责等等，通过梳理，相信一定会让你有所收获。

《新法实行下药品监管检查的趋势及企业的应对策略分析》共分四个系列《药品监管检查的现状》、《GMP符合性典型问题分析》、《企业应对策略的考虑》、《思考与建议》，本篇为系列之一《药品监管检查的现状》

二、讲师简介

李俊德老师

正高级工程师。河北医科大学药物分析专业硕士研究生。

现任职华北制药股份有限公司科技部副部长。中国医药质量管理协会特聘专家。从事药品研发及管理工作近30年，曾先后任职于石家庄制药集团、石家庄四药有限公司从事科研及技术管理工作，在化学仿制药法规技术要求和数据合规性与实验室规范化管理等方面有一定的经验。

河北省优秀发明者、河北省2016年科技型中小企业创新英才。

四、GMP符合性典型问题分析

国际药品检查机构对我国药品生产企业检查情况：体现了目前药品检查的变化趋势

4.12018年观察检查共记录发现的缺陷项900项

依据我国药品GMP正文章节对缺陷项进行分类，缺陷分布情况如下：

4.2检查中发现的主要缺陷分类分析

4.2.1“质量控制与质量保证”类缺陷分析

本部分提出的缺陷占总缺陷数的32.8%，位居首位

4.2.2文件管理”类

记录完整性和可追溯性（占本类缺陷44.8%）

文件完整性（占本类缺陷21.6%）

文件的生命周期管理

4.2.3确认与验证类

4.2.3.1确认与验证缺陷类别

验证的科学性

验证管理

验证有效性

计算机化系统的验证

4.2.3.2确认与验证”类缺陷分析

4.2.3.2.1验证管理方面的缺陷

（1）验证相关管理文件规定不合理 （如再验证周期等）

（2）部分验证或确认遗漏

4.2.3.2.2计算机化系统的验证方面存在的问题

（1）未进行计算机系统验证

（2）计算机化系统验证未纳入验证主计划

（3）验证内容缺失

4.2.3.2.3验证科学性方面的缺陷

（1）未对关键参数或功能进行验证或确认，或者验证确认方法不合理，

（如验证没有考虑干燥时间、温度等干燥参数，环境监测取样点不能代表最差情况，培养室温度分布研究只进行了空载试验等；）

（2） 验证与确认相关风险评估不足。

4.2.3.2.4验证有效性方面的缺陷

验证对实际生产操作的指导性不足

4.2.4“设备”类缺陷分析

4.2.4.1维护与维修方面的缺陷

（1）现场设备状态不好、

（2）维护频率制定不科学、

（3）缺少维护保养措施规定。

4.2.4.2设计选型安装改造方面的问题

前期设计功能缺失或不合理， 如培养箱无报警系统等。

4.2.4.3设备的使用与清洁方面缺陷 （占比32.2%）

（1）设备清洁问题，存在污染和交叉污染风险；

（如清洗程序描述不够详细、清洁不及时、已清洁的设备仍有残留污染等；）

（2）状态标识缺少或错误；

（3）缺少设备与使用日志。

4.2.4.4校准方面的缺陷

（1）部分设备未校准、

（2）超校准量程范围使用、

（3）校验标签不清晰、

（4）校准证书可追溯性差等。

4.2. 5“生产管理”类缺陷分析

4.2. 5.1生产操作方面的缺陷

（1）操作规程不合理

（2）操作与规定不一致

4.2. 5.2防止污染和交叉污染方面出现的缺陷 （占比43.6% ）

（1）生产现场存在污染的风险点，

如产品转运保护、现场存在残留污染物等；

（2）设备设施问题，

如投料口设计、共用设备

4.2. 5.3混批管理的主要问题

（1）混批验证项目缺失、

（2）混批批号管理、

（3）零头混批管理等

4.2.6“物料与产品”类缺陷分析

4.2.6.1供应商管理部分的问题

（1）供应商审计管理不足；

（2）质量协议信息不全，签署时间滞后

4.2.6.2物料与产品标识部分的缺陷

（1）标识缺失、

（2）标识信息不全

（3）标识信息错误

4.2.6.3物料流程管理

4.2.6.4不合格和退货药品的管理

国家食品药品监督管理总局对国外药品监管及检查机构对我国药品生产企业的现场检查进行了观察：

……缺陷项目的分布情况与国内检查发现的缺陷项目分布类似

……掌握主要国际组织和国外药品监管机构检查情况，评估分析风险信号、为药品检查工作提供参考。

……，同时将观察检查发现的问题，作为风险信号，在下一年度跟踪检查中也一并考虑加强跟踪

一个公司的质量管理体系（QMS）应符合法规要求，并具有数据可靠性（DI）

——未完，待续

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学习了，谢谢分享