海外在线期刊总结治疗新冠肺炎的希望之药

沁人绿茶.

编译：PharmLink 华平

一家海外在线期刊（Pharmaceutical-technology）最近总结了一个疫苗和抗病毒药物清单，表示它们有可能成为治疗新冠感染的希望之药。

文章说，针对冠状病毒疫情的大流行，中国科学家计划总共测试30种疗法，包括某些传统药物。

特别指出，中国的三叶草生物制药(Clover Biopharmaceuticals)正在使用其专利的Trimer-Tag ©技术，开发重组亚单位疫苗。该公司正在开发基于2019-nCoV病毒三聚体S蛋白（S-Trimer）的疫苗，该蛋白与宿主细胞结合并引起病毒感染。借助Trimer-Tag ©技术，Clover正在加速基于哺乳动物细胞培养的表达系统的开发。预计可在六到八周内，可获得高度纯化的S-Trimer疫苗，以进行临床前研究。该公司具备内部cGMP生物制剂生产能力，一旦疫苗被证明是成功的，Clover将进行放大生产。

疫情已经推动了海外制药公司和美国国立卫生研究院（NIH）等研究组织，在整个生物技术行业开发新型疫苗。据报道，诸如Inovio制药，Moderna和Novavax等公司正在开发新型冠状病毒疫苗；某些针对MERS CoV的候选疫苗有望作用于新型冠状病毒。除了疫苗外，一系列用于新型冠状病毒的药物也正在开发。

文章总结了海外制药公司主导开发的，可能有效治疗新冠感染的主要疫苗或抗病毒药物清单。以下是全文翻译：

1.针对新型冠状病毒的疫苗

1.1 Inovio制药和北京艾棣维欣生物技术有限公司(BeijingAdvaccine Biotechnology Co)的INO-4800

Inovio制药已与北京艾棣维欣合作，以促进前者的疫苗INO-4800的开发，该疫苗可作为2019-nCOV的潜在疗法。该公司已开始临床前测试。

疫苗开发得到了流行病防范创新联盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI）900万美元的资助。

Inovio旨在通过在美国进行的一期临床测试来开发疫苗，以测试安全性和有效性。北京艾棣维欣则计划在中国并行进行一项一期临床试验。

1.2 Vaxart的冠状病毒疫苗

Vaxart正在使用其专有的口服疫苗平台VAAST，开发片剂剂型的口服重组疫苗。

该公司计划基于已发布的2019-nCOV基因组开发疫苗，并将在临床前模型中进行黏膜和全身免疫反应的测试。

1.3 CytoDyn的leronlimab

CytoDyn正在研究CCR5拮抗剂leronlimab（PRO 140），作为2019-nCOV的潜在治疗方法。

该药物已经在二期临床试验中作为HIV的治疗方法进行了研究，并已获得美国FDA的快速批准。

1.4 其它

处于临床阶段的生物技术公司GeoVax与总部位于中国武汉的疫苗开发商武汉博沃生物科技有限公司（BravoVax）签署了意向书，共同使用2019-nCoV的基因序列开发冠状病毒疫苗。

2. MERS CoV疫苗——是否可能有效？2.1 Novavax的MERS冠状病毒候选疫苗

2012年在沙特阿拉伯发现MERS冠状病毒（（MERS-CoV）后，2013年Novavax开发了一种针对性的候选疫苗，这是流行病防范创新联盟(CEPI) 疫苗开发的重要目标，用于治疗世界卫生组织（WHO）这一重点疾病。

该候选物旨结合主表面刺突（S）蛋白，并使用该公司的重组纳米颗粒疫苗技术开发。经过与Novavax专有佐剂Matrix-M ™的测试，在实验室研究中，它通过诱导免疫反应来抑制感染。

MERS冠状病毒与严重急性呼吸系统综合症（SARS）冠状病毒有关联性，该公司先前已针对后者开发了重组纳米粒子疫苗候选物。

2.2 InovioPharma的INO-4700

研究性的DNA免疫疗法INO-4700（GLS-5300）是由Inovio与GeneOne Life Science合作开发的。它提供肌注疫苗，使用CELLECTRA ®给药装置。

该疫苗具有良好的耐受性，并在2019年7月的早期临床试验中，对94％的患者表现出针对MERS-CoV的高度免疫反应。它还在88％的受试者中产生了广泛的T细胞应答。

3. 冠状病毒药物：正在开发用于新型冠状病毒的药物3.1 GileadSciences的瑞德西韦（Remdesivir）（GS-5734）

瑞德西韦是由吉利德科学公司（Gilead Sciences）开发的针对埃博拉的药物，目前正在与中国合作进行III期随机临床试验。

该试验将在中国北京友谊医院进行。

根据《新英格兰医学杂志》（NEJM）的报告，瑞德西韦在美国接受冠状病毒治疗时，似乎改善了临床状况。

3.2 Biocryst制药的Galidesivir —— 一种冠状病毒治疗的潜在抗病毒药物

针对包括冠状病毒在内的多种病原体，抗病毒药物Galidesivir（BCX4430）已表现出广谱活性。它是一种核苷RNA聚合酶抑制剂，可破坏病毒复制过程。

对致命病毒如埃博拉病毒，寨卡病毒，马尔堡病毒和黄热病感染患者，该药物已经显示出具有治疗效益。

Galidesivir目前正处于动物研究下的晚期开发阶段，以对抗多种潜在的病毒威胁，包括冠状病毒，黄病毒，丝状病毒，副粘病毒，披膜病毒，布尼亚病毒和沙粒病毒。

3.3 Regeneron的REGN3048-3051

由Regeneron发现的中和性单克隆抗体REGN3048和REGN3051的组合正在进行一项人类临床试验，以研究抗冠状病毒感染，该研究由美国国家过敏与传染病研究所发起。该药物的安全性和耐受性将在48位患者中进行研究。

两种抗体都结合MERS冠状病毒的S蛋白。在MERS小鼠模型中，静脉内给药下，该药物可在血液循环中高水平中和MERS冠状病毒，同时减少肺中的病毒载量。

3.4 AbbVie的洛匹那韦（Lopinavir）和Cipla的LOPIMUNE —— HIV药物可以治疗冠状病毒感染吗？

HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦与利托那韦的组合正在研究中，用于治疗MERS和SARS冠状病毒。该老药新用的组合药物，已经被批准用于HIV感染的的治疗，商品名为Kaletra®。

该组合药物列在WHO的基本药物清单中。研究者认为洛匹那韦在冠状病毒复制的细胞内过程中起作用，MERS的非人类灵长类动物（NHP）模型研究显示可以降低死亡率。

在2003年SARS爆发的公开临床试验中，洛匹那韦/利托那韦与利巴韦林联用显示出死亡率的降低和较轻的病程。

据报道，印度Cipla制药也计划进行研究，将其HIV药物LOPIMUNE（洛匹那韦与利托那韦的组合）用于治疗冠状病毒。

作为Kaletra®的仿制药，LOPIMUNE目前有每60片市售包装，含200毫克洛匹那韦和50毫克利托那韦。

3.5 Bioxytran的BXT-25——可能可以治疗ARDS患者

美国生物技术公司Bioxytran已宣布计划开发其候选研究药物BXT-25，以治疗感染了新型冠状病毒的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的晚期患者。

据该公司称，在疫情持续爆发期间，大多数晚期冠状病毒患者发展为ARDS。

该公司正在寻找合作伙伴，以开发其候选药物作为ARDS的治疗性药物，这一项目基于ARDS的出现是由于肺液积聚导致血氧含量低导致的。

ARDS通常接受氧气疗法和呼吸机支持治疗，同时利尿剂可增加排尿量，以调节体液水平并防止体液积聚。

BXT-25最初旨在治疗缺氧，旨在通过从肺部吸收氧气，将氧气输送到体内，然后将其输送到全身的器官和组织。

据称这种治疗将为患者提供足够的时间——随着时间的流逝，人体的免疫系统会破坏病毒。

同时，该公司补充说，其MDX Viewer可以进行远程监控并测量组织代谢指标，从而可以预测器官衰竭。器官耗氧量的诊断有望帮助患者分流并实时进行药物的临床试验。

Bioxytran首席执行官大卫·普拉特（DavidPlatt）表示：“这可能是治疗新型冠状病毒感染晚期患者的重大进步。冠状病毒如此致命的主要原因是人体无法输送氧气。这是一个非常基本的概念，我们相信在ARDS上的成功有助于新型冠状病毒患者的治疗。”

该公司预计该候选药物不会有任何副作用。

Link

Novel coronavirus: Major vaccines/drugs inthe pipeline

https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/coronavirus-mers-cov-drugs/

Coronavirus: Bioxytran’s BXT-25 may treatARDS patients

https://www.pharmaceutical-technology.com/news/bioxytran-coronavirus-patients-treatment/

陆恩

值得参考借鉴，辛苦了

小金库

谢谢分享，学习中...