杨森制药提交给法规部门的申报材料中含有生理药代动力学PBPK模型的汇总

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杨森制药提交给法规部门的申报材料中含有生理药代动力学PBPK模型的汇总（2011-2019年）

2011-2019年，杨森制药或杨森联合其他制药企业共提交了10个药品的多个生理药代动力学PBPK给法规部门，PBPK模型在其中的作用和法规部门的反馈汇总如下：

1. Rivaroxaban利伐沙班，商品名拜瑞妥

[size=10.5000pt]口服抗凝血剂，由杨森和拜耳合作提供给法规部门。

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]评估复杂和多重因素介导的药物相互作用DDI的情况-模拟在肾功能不全的受试者中给予了P-gp和CYP3A4抑制剂后，对利伐沙班的影响。

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了药品说明书的制定。

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[size=10.5000pt]2. Rilpivirine利匹韦林，商品名EDURANT

[size=10.5000pt]治疗HIV感染

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]预测Rilpivirine利匹韦林与利福布汀Rifabutin联合用药后，利匹韦林的最佳给药方案；预测服用利福布汀Rifabutin一段时间后停药，接着再服用利匹韦林时对应的最佳给药方案。

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了药品说明书的制定。

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[size=10.5000pt]3. Canagliflozin卡格列净，商品名INVOKANA

[size=10.5000pt]治疗II型糖尿病

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]1）  通过模拟与辛伐他汀（CYP3A底物），乙炔雌二醇（CYP3A底物）和S-华法林（CYP2C9底物）联合用药，确认体内无DDI风险。

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

[size=10.5000pt]2）  NDA申报中，通过PBPK模型豁免粒径工艺的变更后的生物等效性BE试验

[size=10.5000pt]该模拟结果获得了法规部门的认可。

[size=10.5000pt]3）  通过模拟考察可能会出现低含量的新晶型的上市后药品是否还BE，支持上市后获批。

[size=10.5000pt]模拟结果获得了法规部门的认可。

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[size=10.5000pt]4. Macitentan马西替坦，商品名OPSUMIT

[size=10.5000pt]治疗肺动脉高压

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]预测CYP3A强抑制剂对Macitentan马西替坦体内PK的影响。

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

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[size=10.5000pt]5. Ibrutinib依鲁替尼，商品名IMBRUVICA

[size=10.5000pt]BTK抑制剂，抗肿瘤

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]预测CYP3A中等抑制剂或中等诱导剂对Ibrutinib依鲁替尼体内PK的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

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[size=10.5000pt]6. Simeprevir西咪匹韦，商品名OLYSIO

[size=10.5000pt]抗丙肝病毒HCV的NS3/4A蛋白酶抑制剂

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]1）通过模型评估转运体OATP1B1 / 3对Simeprevir西咪匹韦体内处置的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

[size=10.5000pt]2）通过模型指导药品溶出标准的变更

[size=10.5000pt]模拟结果获得了法规部门的认可。

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[size=10.5000pt]7. Canagliflozin& Metformin卡格列净&二甲双胍复方，

商品名缓释Invokamet XR

[size=10.5000pt]治疗II型糖尿病

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]通过PBPK模型考察卡格列净临床相关的溶出标准

[size=10.5000pt]该模拟结果获得了法规监管的认可。

[size=10.5000pt]8. Apalutamide 阿帕鲁胺 ，商品名ERLEADA

[size=10.5000pt]第2代非甾体雄激素受体抑制剂，抗肿瘤

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]1）  预测CYP3A或CYP2C8抑制剂/诱导剂对Apalutamide阿帕鲁胺体内暴露的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

[size=10.5000pt]2）  预测Apalutamide阿帕鲁胺对OAT3或OCT2 / MATE底物的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果未指导说明书的制定。

[size=10.5000pt]3）  通过PBPK模型考察阿帕鲁胺临床相关的溶出标准

[size=10.5000pt]该模拟结果获得了法规监管的认可。

[size=10.5000pt]4）  通过PBPK模型考察多晶型含量对临床相关的质量标准的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果获得了法规监管的认可（除EMA外）。

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[size=10.5000pt]9. Esketamine艾氯胺酮，商品名SPRAVATO

[size=10.5000pt]抗抑郁的鼻喷雾剂

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]1）预测Esketamine艾氯胺酮（鼻腔）对咪达唑仑（CYP3A底物）和乙炔雌二醇的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果只表明存在这种可能性。

[size=10.5000pt]2）预测CYP2B6抑制剂对鼻腔给药的Esketamine艾氯胺酮的体内暴露的影响，

[size=10.5000pt]该模拟结果未指导说明书的制定。

[size=10.5000pt]详情见FDA Review：

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[size=10.5000pt]10. Erdafitinib厄达替尼，商品名BALVERSA

[size=10.5000pt]抗肿瘤药

PBPK的用途：

[size=10.5000pt]1）  预测Erdafitinib厄达替尼在CYP2C9 * 3 / * 3基因型受试者中的体内暴露

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

[size=10.5000pt]2）  预测CYP3A 或 CYP2C9抑制剂对Erdafitinib厄达替尼在CYP2C9 * 3 / * 3基因型受试者中的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果指导了说明书的制定。

[size=10.5000pt]3）  预测CYP3A / 2C9强诱导剂对erdafitinib的体内影响

[size=10.5000pt]该模拟结果未指导说明书的制定。

[size=10.5000pt]4）  预测erdafitinib对Pgp底物的影响，联合用药时交错给药的影响

[size=10.5000pt]交错给药的模拟结果获得了法规监管的认可。

[size=10.5000pt]5）  预测erdafitinib对咪达唑仑的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果未指导说明书的制定。

[size=10.5000pt]6）  预测erdafinitib对OCT2底物的影响

[size=10.5000pt]该模拟结果未指导说明书的制定。

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