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[临床试验] 杨森制药提交给法规部门的申报材料中含有生理药代动力学PBPK模型的汇总

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发表于 2020-2-12 17:37:04 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 pharmogo小蘑菇 于 2020-2-12 17:40 编辑

杨森制药提交给法规部门的申报材料中含有生理药代动力学PBPK模型的汇总(2011-2019年)
2011-2019年,杨森制药或杨森联合其他制药企业共提交了10个药品的多个生理药代动力学PBPK给法规部门,PBPK模型在其中的作用和法规部门的反馈汇总如下:

图片1.png

1. Rivaroxaban利伐沙班,商品名拜瑞妥

口服抗凝血剂,由杨森和拜耳合作提供给法规部门。

PBPK的用途:

评估复杂和多重因素介导的药物相互作用DDI的情况-模拟在肾功能不全的受试者中给予了P-gpCYP3A4抑制剂后,对利伐沙班的影响。

该模拟结果指导了药品说明书的制定。


2. Rilpivirine利匹韦林,商品名EDURANT

治疗HIV感染

PBPK的用途:

预测Rilpivirine利匹韦林与利福布汀Rifabutin联合用药后,利匹韦林的最佳给药方案;预测服用利福布汀Rifabutin一段时间后停药,接着再服用利匹韦林时对应的最佳给药方案。

该模拟结果指导了药品说明书的制定。


3. Canagliflozin卡格列净,商品名INVOKANA

治疗II型糖尿病

PBPK的用途:

1  通过模拟与辛伐他汀(CYP3A底物),乙炔雌二醇(CYP3A底物)和S-华法林(CYP2C9底物)联合用药,确认体内无DDI风险。

该模拟结果指导了说明书的制定。

2  NDA申报中,通过PBPK模型豁免粒径工艺的变更后的生物等效性BE试验

该模拟结果获得了法规部门的认可。

3  通过模拟考察可能会出现低含量的新晶型的上市后药品是否还BE,支持上市后获批。

模拟结果获得了法规部门的认可。


4. Macitentan马西替坦,商品名OPSUMIT

治疗肺动脉高压

PBPK的用途:

预测CYP3A强抑制剂对Macitentan马西替坦体内PK的影响。

该模拟结果指导了说明书的制定。


5. Ibrutinib依鲁替尼,商品名IMBRUVICA

BTK抑制剂,抗肿瘤

PBPK的用途:

预测CYP3A中等抑制剂或中等诱导剂对Ibrutinib依鲁替尼体内PK的影响

该模拟结果指导了说明书的制定。


6. Simeprevir西咪匹韦,商品名OLYSIO

抗丙肝病毒HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂

PBPK的用途:

1)通过模型评估转运体OATP1B1 / 3Simeprevir西咪匹韦体内处置的影响

该模拟结果指导了说明书的制定。

2)通过模型指导药品溶出标准的变更

模拟结果获得了法规部门的认可。


7. Canagliflozin& Metformin卡格列净&二甲双胍复方,

商品名缓释Invokamet XR

治疗II型糖尿病

PBPK的用途:

通过PBPK模型考察卡格列净临床相关的溶出标准

该模拟结果获得了法规监管的认可。


8. Apalutamide 阿帕鲁胺 ,商品名ERLEADA

2代非甾体雄激素受体抑制剂,抗肿瘤

PBPK的用途:

1  预测CYP3ACYP2C8抑制剂/诱导剂对Apalutamide阿帕鲁胺体内暴露的影响

该模拟结果指导了说明书的制定。

2  预测Apalutamide阿帕鲁胺对OAT3OCT2 / MATE底物的影响

该模拟结果未指导说明书的制定。

3  通过PBPK模型考察阿帕鲁胺临床相关的溶出标准

该模拟结果获得了法规监管的认可。

4  通过PBPK模型考察多晶型含量对临床相关的质量标准的影响

该模拟结果获得了法规监管的认可(除EMA外)。


9. Esketamine艾氯胺酮,商品名SPRAVATO

抗抑郁的鼻喷雾剂

PBPK的用途:

1)预测Esketamine艾氯胺酮(鼻腔)对咪达唑仑(CYP3A底物)和乙炔雌二醇的影响

该模拟结果只表明存在这种可能性。

2)预测CYP2B6抑制剂对鼻腔给药的Esketamine艾氯胺酮的体内暴露的影响,

该模拟结果未指导说明书的制定。

详情见FDA Review


10. Erdafitinib厄达替尼,商品名BALVERSA

抗肿瘤药

PBPK的用途:

1  预测Erdafitinib厄达替尼在CYP2C9 * 3 / * 3基因型受试者中的体内暴露

该模拟结果指导了说明书的制定。

2  预测CYP3A CYP2C9抑制剂对Erdafitinib厄达替尼在CYP2C9 * 3 / * 3基因型受试者中的影响

该模拟结果指导了说明书的制定。

3  预测CYP3A / 2C9强诱导剂对erdafitinib的体内影响

该模拟结果未指导说明书的制定。

4  预测erdafitinibPgp底物的影响,联合用药时交错给药的影响

交错给药的模拟结果获得了法规监管的认可。

5  预测erdafitinib对咪达唑仑的影响

该模拟结果未指导说明书的制定。

6  预测erdafinitibOCT2底物的影响

该模拟结果未指导说明书的制定。

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 楼主| 发表于 2020-2-12 17:40:57 | 显示全部楼层
帖子内无法带链接,有感兴趣的朋友可以私聊我要详细资料
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发表于 2020-2-26 16:46:55 | 显示全部楼层
楼主,你好,可以分享下pbpk的资料吗,邮箱tjww2006@126.com
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