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EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(6)气闸

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药师
发表于 2020-3-19 14:35:53 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 石头968 于 2020-3-19 15:26 编辑

【无菌产品生产回顾】

EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(1)范围


EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(2)原则


EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(3)CCS


EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(4)PQS


EU-GMP附录1《无菌产品生产》条条读(5)厂房




【今日内容】

4.10 设备和物料进出洁净室和关键区域是最大的潜在污染源之一。应评估任何可能影响洁净室或关键区域洁净度的活动,如果这些活动无法消除,应实施适当的控制措施。

解读:
送入洁净区的空气有高效过滤,洁净区厂房设施围护结构本身的污染源有限,物料、设备、器具的进出,是洁净室最大的污染源之一,尤其是人员的活动,才是最大的污染源,参考我以前的一篇文章:

药企洁净区防止污染的人员管理
在CCS污染控制策略中,需要评估任何可能影响洁净室或关键区域的任何活动,识别风险,评估风险,并应采取适当的污染控制措施。

4.11 将物料、设备和部件转移到无菌处理区应通过单向流程。如有可能,应对物品进行灭菌,并通过密封在墙上的双向灭菌器(例如,通过双扉高压灭菌器或去热原烘箱/隧道)进入该区域。如果不可能在物品转移时进行灭菌,则应采用经过验证能够实现同样不引入污染物的程序(例如,使用有效的转移消毒、隔离器的快速传递系统,对气体或液体物料的除菌过滤)。

解读:
通向无菌区域的物料、设备、部件传递通道,应该是单向流程,双向流程当然也可以,但必须要分时段进行传递,“如有可能”,企业一般的做法都是对物品进行灭菌,通过双扉湿热或者干热灭菌柜进入无菌区。

什么时候才会“不可能”呢?不耐受湿热、干热,只能是无菌物料外表面过氧化氢灭菌进去了;层层脱外包直至无菌包装后在无菌保护下进去,也是可以的。当然,还有对气体和液体的无菌过滤。

总之,即使不灭菌只是消毒,也需要处理到不对无菌区带来额外的微粒与微生物污染。对了,还有热原的控制,所以,首选干热、其次湿热、再次VHP、再再次化学消毒,最次层层脱脱无菌传递……

4.12 气闸室的设计和使用应能提供物理隔离,尽可能降低不同区域的微生物和微粒污染,并为在不同级别之间移动的物料和人员提供气闸室。在可能的情况下,用于人员移动的气闸室应与用于物料转移的气闸室分开。如果不能分开,则应考虑按程序对人员/材料的进出分时段进行。气闸室应使用过滤空气进行有效吹扫,以确保洁净级别的维持。气闸室后段的洁净级别应与它所进入的洁净室具有相同的静态级别(活性和非活性粒子)。进、出B级洁净区的更衣室最好单独分开;如果不分开,则应考虑按程序对人员分时段进、出。如果CCS表明交叉污染的风险很高,则应考虑进入和离开生产区域的单独更衣室。

解读:
气闸室的目的本身就是利用气流来隔离不同的区域,并作为物料、设备、器具、人员的进出通道,以防止微生物和微粒污染,人、物流气闸室分开,有可能的话进、出分开,实际上新建项目从开始设计都是可以实现的。实在没办法分开,分时段传递也是不得已的办法,并不建议。

气闸室应该保证足够的换气次数(比正常略高)、足够的气流压力,有效吹扫和置换气闸室的污染,而且气闸室后段洁净级别应符合高级别的静态要求,很多企业要监测气闸室、更衣室、缓冲间的动态,经常不合格经常偏差,也真的是无语!

无菌区更衣,最好还是进、出分开吧,不要将就,不分开当然也不是不可以,但是何必呢?有一些特殊药品,比如精麻毒放、高致敏、高活性、激素类、肿瘤类……甚至高粉尘操作,可能生产区(一般区)进、出都要分开,还要保持负压,以免对外界环境造成污染。一切基于CCS评估。

气闸室的设计如下:

i、 人员气闸室:用于人员进入更高洁净级别的区域(例如从D级到C级再到B级)。一般来说,洗手设施只能在更衣室的第一阶段设置,而不应在直接进入B级洁净区的更衣室设置。

解读:人员更衣,从一般区→D→C→B→A,或者直接从一般区分别到DCBA,当然都可以,最好从一般区单独直接到无菌区,更好控制。洗手设在更衣前段,至于更鞋后还是脱衣后,看个人习惯。从DC穿越去B更衣的,前段不洗手也可以,两级手消毒就行了(个人建议)。

ii、物料气闸:用于物料、设备转运:

只有已列入批准清单并经过传递过程验证的物料和设备,才允许通过气闸或传递窗转移到A级区域或B级区域。用于A级区的设备和物料在通过B级区时应受到保护。任何未经批准而需要传递的物品都应作为特例预先批准。应根据生产企业的CCS实施并记录适当的风险评估和降低污染措施,应包括经质量保证部门批准的详细的消毒和监测计划。

解读:事先列入清单的物料、设备、器具,经过培养基无菌模拟验证的,才允许进入无菌区,而且需要灭菌进入B,再保护下进入A。未经验证过的不在清单中的物品要进入无菌区,需要特别批准。CCS应对所有的污染风险进行识别、评估、实施控制、填写记录,质量部门批准消毒、灭菌、监控监测计划。

传递窗的设计应能保护更高洁净级别的环境,例如,通过可靠的过滤空气提供有效的吹淋。

解读:低级别向高级别传递物品的传递窗,需要有层流过滤空气保护,高级别向低级别的传递窗,为了保证压差与缓冲,最好也有层流保护,当然没有的话,也不是什么原则性问题,但是需要加强内部清洁消毒,也麻烦。

物料从低级别或一般区转移到高洁净级别区域时,应根据风险进行清洁和消毒,并应符合CCS要求。

解读:这个涉及到被传递物料、设备、器具的脱外包、清洁、消毒、灭菌(根据高级别的防护要求),传递窗内部、外部,本身也需要清洁、消毒甚至灭菌。基于CCS评估,并符合CCS要求。

4.13 用于物料和人员的传递窗和气闸室两侧的门不得同时打开。对于通向A级区和B级区的气闸,应使用互锁。对于通向C级和D级洁净区的气闸室,至少应具有声或光报警系统。如果需要保持区域间的隔离,应在互锁门的关闭和打开之间设置延时。

解读:物料、人员的传递窗、缓冲间或者更衣通道,两侧门不能同时打开,一般物料气闸只有一间,可以互锁,人员更衣通道则需要两个房间3个门、甚至三个房间(后缓冲间)4个门互锁。不管DCBA,都互锁,都加声光报警,也很简单,一步到位好了,如果是不同洁净级别之间的隔离,互锁门设置延时,很简单吧。

个人倒是建议,带自动闭门器、自动门机、感应开门自动延时关门,全自动的门,也贵不了多少,关键区域,是不错的选择。

4.14 洁净室应提供经过过滤的空气,并在任何操作条件下,相对于较低级别的背景环境保持正压和流型,并能有效吹扫该区域。不同级别的相邻房间的压差应至少为10Pa(指导值)。应特别注意对关键区域的保护。如果存在某些物料,例如致病性、剧毒性、放射性、活病毒或细菌物料,则可能需要设置正压或负压气闸,以防止危险物料污染周围区域。某些操作可能必需净化设施(如洁净室和HVAC系统)和排风的处理。如果进入关键区域的空气有控制需求,则空气应来自相同级别的区域。

解读:高级别区域对低级别区域保持正压和空气保护(流型),不同级别之间压差10Pa以上,怎么控制?13±3,≥10,还可以吧?12±2,更好。

特殊药品的环境保护,正压或负压气闸保护,主要是防止危险物料污染相邻区域,正还是负,要看你的回风、排风怎么设计?对了,排风记得进行处理(高效过滤收集、物理吸附或者化学处理)。

对于关键区域的局部保护的取风,空气最好来自相同级别区域,如果来自低级别区域,记得想办法单独处理到符合本区域洁净要求。

【下一期内容】流型与压差

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发表于 2020-3-19 15:15:45 | 显示全部楼层
讲解详细,点赞
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药徒
发表于 2020-3-19 16:10:23 | 显示全部楼层
谢谢,解读的非常专业!
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药徒
发表于 2020-3-19 17:03:31 | 显示全部楼层
目前国内在物料气闸室中间画个线,合理吗?
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药士
发表于 2020-3-19 18:26:02 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2020-3-19 18:27:47 | 显示全部楼层
学习了,谢谢
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药徒
发表于 2020-3-20 09:31:25 | 显示全部楼层
关注关注,点赞点赞
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发表于 2020-3-24 22:22:43 来自手机 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2020-3-27 13:02:03 | 显示全部楼层
学习了,谢谢
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宗师
发表于 2022-4-13 09:04:16 | 显示全部楼层
老师,下一期的解读在哪儿能看见啊
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发表于 2022-5-12 16:46:28 | 显示全部楼层
有没有全部条款的解读呀,老师什么时候能够写完
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药圣
发表于 2023-2-15 17:44:11 | 显示全部楼层
学习借鉴,感谢楼主
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发表于 2023-11-14 08:41:53 | 显示全部楼层
很好的讲解,学习学习。
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