怎么确认溶剂设备的清洗效果

standrain

请问各位大神，
我们目前很多设备使用甲醇进行清洗（如果清洗溶剂为水时，为了防止微生物滋生，通常也会使用甲醇对水进行处理），残留物清洗合格后，甲醇直接进行吹干。但是由于甲醇是二类溶剂，根据ICH Q3需要限制使用，而在产品里溶剂残留检测，工艺用使用甲醇才进行检测，通常情况下，默认清洗完成得设备不会有甲醇残留。不过，按照多年的实际经验，对于大型设备（原料药生产设备，例如反应釜，储罐，离心机等），由于设备为密闭设备，使用N2进行吹干时，需要目视检测没有液体，但是设备内会存在甲醇蒸汽的情况，同时部分管道也会有少量甲醇残留，而对于这种情况，目前我们无法对清洗后设备进行甲醇残留检测，目前在做相关评估（评估结果：风险较低，生产前有预润洗操作等），但是无法提供相关残留量等证据评估。
请问各位大神，你们有使用甲醇或者其他低沸点的清洗溶剂么？怎么才能证明低沸点溶剂被吹干，不会残留？不会影响后面的产品生产？
或者二类清洗溶剂是否有必要使用三类清洗溶剂进行处理？需要检测二类溶剂的去除么？
谢谢！

zysx01234

用生产中使用到的溶剂进行清洗，我们以为的SOP会最后用纯化水淋洗，再是开夹套蒸汽烘干反应釜，是不是真这么操作还是忽悠人的就不得而知了

一世英名

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一世英名

你们产品怕水，为啥不用后续生产用到的溶剂来带水，而要用甲醇

standrain

zysx01234 发表于 2020-5-13 13:58
用生产中使用到的溶剂进行清洗，我们以为的SOP会最后用纯化水淋洗，再是开夹套蒸汽烘干反应釜，是不是真这 ...

但是水相对来说不是会更难哄干么？怎么确认水干了？

standrain

一世英名 发表于 2020-5-13 15:04
你们产品怕水，为啥不用后续生产用到的溶剂来带水，而要用甲醇

由于厂房为多功能厂房，设备清洗完成后，需要进行产品切换，同时部分设备可能下个产品没有使用。使用甲醇带走水，主要是从微生物滋生风险考虑（貌似法规有要求），内部SOP也规定如果使用纯化水，需要在24h内使用。考虑到产品切换，无法在那么短时间内使用，因此使用甲醇。另外，由于甲醇经济便宜，同时比较容易买（向丙酮贵，还是国家管控的），貌似很多原料厂都使用甲醇作为清洗溶剂。请问，怎么能确认甲醇吹干了？谢谢！

一世英名

standrain 发表于 2020-5-13 15:38
由于厂房为多功能厂房，设备清洗完成后，需要进行产品切换，同时部分设备可能下个产品没有使用。使用甲醇 ...

你们是做API的吧，你说的是前面工序还是成品工序，对微生物要求这么高？测甲醇，你自己取样检测啊

zysx01234

说白了即使是API又无妨，只要是这个产品中的溶剂，最后成品检测有机溶剂残留限度符合要求即可，又没有规定不能没有，即使是基因毒性也是有个限度而已。