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[其他] 《蒲答》论坛问答一周精选(2020年05月09日-2020年05月15日)

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药生
发表于 2020-6-29 13:20:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

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遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”编辑,“飞凌大圣”审核
栏目内容采集于蒲公英论坛,主要来源《有问有答》板块,不代表蒲公英论坛意见。
PS:诚招冠名商!
1[质量控制QC]原料药分析方法验证中的专属性问题?
问:我公司要做原料药的含量分析方法验证,我对其中的专属性和耐用性有点疑问:
1.在审核方案时,我们的质量负责人要求在专属性中加入峰面积纯度,我觉得是不用的;一是因为因为我查了一下药典,上面说在有标准品和杂质定位的情况下,专属性只需要根据标准品确定出峰位置和时间,以及与杂质分离度即可,而在没有标准品的情况下,峰面积纯度也是视情况而定,不是必要做的;二是我们属于实验室QC,研发部门给到实验室的方法应该是已经很完整成熟的实验方案了,QC直接做方法验证就可以了,为什么要弄的那么麻烦。
2.还有一个是耐用性的问题,实验室QC需要对方法进行耐用性验证么?我觉得这也是研发需要做的,并不属于实验室要做的,因为方案中的耐用性包括了修改流速、温度以及流动相比例,我认为这已经算是修改实验方法了。
在实验室中对于原料药含量分析方法验证各位有什么指教?
答(论坛ID:laifukun321):QC的方法验证不单是验证方法的,是要验证方法这个系统的,简单来说就是要用你QC的人、QC的仪器设备计量器具等、QC的环境条件、QC的相关文件、你自己公司GMP条件下生产出来的样品来证明你这个方法的适用性。
而且QC的验证还要可以给待测物的特性做一些其他的验证指标,比如产品需要冷冻保存的那么冻融稳定性是否需要考察,产品由于处理过程需要经过反复的稀释,是否需要考察稀释稳定性性,你溶解产品的溶剂如果不是纯度高的化学物质的时候,是否需要考察基质效应这些。验证不一定就是局限在药典规定的那些里面,要根据实际的情况进行考虑的
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2[确认&验证]西林瓶轧盖机性能确认密封性测试?
问:在做西林瓶轧盖机验证时,考察轧盖后西林瓶的密封性时引用培养基模拟灌装的西林瓶密封性测试结果是否可以?我个人觉得是可以的。不知道各位老师怎么看?毕竟模拟灌装一年两次,轧盖机一年才一次。
答(论坛ID:117342780):CCIT(Container Closure Integrity Testing 容器密封完整性测试)一般贯穿药品的整个生命周期,前期的产品包装系统的初始开发阶段,常规制造-日常生产阶段的CCIT,还有保质期稳定性评估。
1.培养基灌装(无菌过程模拟),培养基灌装表明微生物污染控制在无菌处理过程中是有效的,药物的制备和填充受到内在和环境微生物挑战(无菌制剂)的控制。成功的(零污染单元)培养基灌装(无菌过程模拟)也证明了填充单元在制造和处理期间的有效CCI。
2.轧盖效果确认(以西林瓶为例),通过轧盖效果确认如测定RSF方法,以证明胶塞设置和压接适合确保西林瓶系统(胶塞、西林瓶和密封)的充分闭合。开发过程中的失效边缘CCI研究可用于确定制造公差水平。
轧盖PQ不做,那轧盖验证又验证什么呢?
微生物侵入法是一种概率法,中国的“老古董们”接受这种方法,但是慢慢这些方法会被取代。现在FDA普遍接受的无损的物理检测方法,如高压放电,真空/压力衰减法,激光顶空。
进行CCIT要使用两种方法进行对比,具体还要根据包装内容物的性质来决定。按中国国情,可以采用真空和色水法进行对比。其他几种无损检测费用很高的
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3[质量保证QA]关于记录的填写和修正问题?
问:本已完成填写和复核的记录,若自己在记录的回顾过程中(大概已过去一个月)发现其中有错别字影响阅读,是否能改正,并签注改正当日的日期?还是通过其他流程来处理?想强调的就是记录已完成,但是我发现了有缺陷,如果进行修改会更有利于记录的阅读或者理解。改正并不影响原来的测试或者行动,此时是否能够进行修改?因为修改后签注当日的日期会在审核日期后,是否会被人挑战?还在GMP/GDP范畴如何定义这个活动?
答(论坛ID:LanBo):归档的记录,有错别字,就让它错去吧。如果修改,注明修改原因及修改日期,原则上应让复核人及审核人签字。
歪楼:明显的又想当彪子又想立牌坊,真的到了这种管理水平,就不信公司会没人知道怎么搞
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4[清洁验证]关于清洁验证的回收率验证,它是一个方法验证还是一个人员资质的符合性验证?
问:口服固体制剂厂,在做清洁验证的回收率验证时有两种不同的思路,第一种认为回收率验证是一个方法验证,只要这个取样方法通过了回收率验证,那么后期清洁验证过程中,只要是经过此方法培训的人员即可进行取样,第二种认为回收率验证不仅仅是方法验证,更是人员操作符合性的确认,由以后会参与清洁验证的几个人同时进行回收率验证,挑选回收率最优者进行后期的清洁验证取样工作,不知道这个问题怎么理解?
答1(论坛ID:咸鱼:回收率是一个方法学验证,在方案中要尽量明确操作,比如一些擦拭力度这些无法量化的操作步骤,可以使用语言描述,比如取样棒轻微弯曲之类的描述尽量缩小人员操作的差异,选择2个人平行进行验证,每人重复3次,2个人的最终回收率均应满足可接受标准,这样既排除了人员个体间的差异同时也验证了取样方法的有效性。参加回收率验证的人员参与清洁验证那是最好,同时经过回收率验证的人员对没有参加验证的其他人员进行培训且培训结果合格后,其他人员也可以参与后期的清洁验证取样。
答2(论坛ID:daihongfa:个人认为还是属于方法学验证,这个好像不叫回收率验证吧,叫取样方法学验证吧,回收率只是取样方法学验证中的一个指标,取样方法分为擦拭法和淋洗法,每个方法的取样方式不同,取样手法不同,用回收率来衡量的,还有方法学验证主要还要看你选择的溶剂对样品的溶解性,还有溶剂对结果的干扰性,这是重点,如果溶剂都没选择对,何谈回收率。只要取样方法经过验证是合适的,经过批准后就可以给取样人员培训,然后对人员进行授权,相关的人员就可以取样了,至于授权一个或两个都可以吧。
答3(论坛ID:qjj12345:个人见解啊:
第一:清洁验证方法验证的主要内容为检验方法验证,取样方法验证和回收率验证,取样方法影响回收率(例如取样人的擦拭力度,擦拭的方法,擦拭棉签的根数等),所以,规定擦拭方法取样人,在这个取样人的的取样方法下,研究回收率,且研究回收率时,每个浓度下取样三次,取不同浓度进行回收率研究,保证该人员足够的重现性,当回收率成立时,取最低的回收率作为该人员的回收率。每次清洁验证时,让清洁验证方法学回收率研究的这个人取样。
第二:即便好几个进行了回收率研究,也没必要选择回收率最高的进行取样,如果这么多人回收率都成立(70%以上),这几个人都可以进行清洁验证取样啊,取样结果计算时,乘以方法学擦拭回收率成立的最低限度(70%)即可,即便,选择回收率最高的,达不到90%时,还得乘回收率,所以保证计算出的结果是最差的,风险最大的。
第三;最好能有操作规程,规定好清洁验证取样过程。
5、湿法制粒阶段的关键质量属性有哪些?
问:RT做验证,在制粒阶段的关键属性有哪些?
答(论坛ID:dengjianyyy):关键质量属性,顾名思义,是输出产品的关键质量属性。至于诸如粘合剂,粘合剂量,搅切速度和时间之类的这些都是影响关键质量属性的参数,并不是关键质量属性。湿法制粒工序的关键质量属性确实不太好直接判断,一个外观最多再加上水份均匀性检测。其关键质量属性多半通过干燥后粒径分布、流动性甚至是成型过程,成型后溶出速度这些相关联的质量属性来判断。
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6[确认&验证]清洁验证共线面积计算时,需要考虑带入CIP的面积么?
问:确认与产品直接接触设备清洁操作规程的有效性,应当进行清洁验证。清洁时,三个工序使用一套CIP,不同产品的另外三个工序也使用这套CIP,这种情况下,用不用考虑CIP的共线面积?
答(论坛ID:小C1):CIP如果不涉及循环用水可以不考虑。共线面积只要考虑产品直接面积就可以了。如果涉及到循环用水要考虑循环用水管路的面积,残留检测时这部分也要考虑进去。
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7[确认&验证]洁净区臭氧消毒浓度一般用多少?要在多长时间达到合格水平,多长时间恢复正常水平?
问:洁净区臭氧消毒浓度一般用多少?要在多长时间达到合格水平,多长时间恢复正常水平?
答(论坛ID:秦歌):空气消毒:在《医疗机构消毒技术规范》中有如下描述“对空气消毒应在封闭空间,室内无人的条件下进行,臭氧浓度大于等于20mg/m3,作用时间大于等于30min。
根据制药行业实际的应用经验,不同洁净级别的洁净室消毒通常采用如下臭氧浓度:
D级=10ppm=20mg/m3
C级=15ppm=30mg/m3
B级=20ppm=40mg/m3
8[其他]原料药的起始原料?
问:公司某一原料药的起始原料之前都是外购,因为成本及采购途径等原因,计划在新建原料药厂区的时候同时新建一个起始原料的生产车间,原料药的工艺路线及起始原料还是按之前的申报,是否可行?起始原料是否需要单独办理生产许可证?(仅作为中间体供自己使用,不外售)
答(论坛ID:随风1122):新厂区相当于新的供应商,这个是医药中间体,只需要安全生产许可证就可以生产。原料药供应商变更,需要做三批工艺验证,全部合格后,还有要做稳定性考察,没有问题,可以加入新供应商名单,就可以正常采购使用了。
链接:

“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
联系方式:
天麻妹18284005401;
杨曙光13908125612;
微信同号。

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药徒
发表于 2020-7-1 10:26:04 | 显示全部楼层
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发表于 7 天前 | 显示全部楼层
谢谢分享。
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发表于 7 天前 | 显示全部楼层
喜欢的专栏,谢谢楼主整理分享!
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大师
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
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