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2020药典灭菌法经修订后,他的应用更加广范,也更加明确,本人抱着学习的态度对药典灭菌部分进行了仔细阅读,并对其中的内容有一些自己的想法和大家分享一下。 首先药典他强调药品无菌是相对的而不是绝对的,无菌是相对的是我们在任何时候都应该知道这句话,进行无菌检验,本来就是一种相对的评价方法,首先你取样就是相对的,取样数量不论是20个还是200个,但你都不可能都全检,也不可能所有的菌种都检验一遍,只能用药典规定的菌种去检验他,证明他在这种条件下不长菌。还有就是我们不可能对样品培养很长时间,药典有规定的培养时间,在规定的时间内没有微生物生长,也许到了“规定时间”+1天,他长菌了,这也是有可能的,所以无菌都是相对的,不是绝对的。 另外一个变化是增加了PNSU的概念,数据是负值,SAL是正值,在过去的一段时间如果你看2015版药典,关于SAL,也就是无菌保障水平,介绍比较模糊,一会上一会下,现在是固定下来了,只要谈无菌保障水平就是10-6 ,PNSU就是非无菌单元概率。 接着后面说到,无菌药品的无菌性质依懒于无菌过程,不能依懒于无菌检验,无论是采用无菌生产工艺还是采用非最终灭菌工艺,依靠的是过控制,后期的无菌保障就要靠产品的包装了,无菌保障依懒于整个过程和后期的保障。 2020版药典将无菌生产工艺分为两类,最终灭菌工艺和非最终灭菌工艺,具有显著不同,但也有共同点,那就是对无菌的控制是逐步进行的,讲究过程控制,尽量在过程中进行过程控制,还要定期进行灭菌前产品的微生物负荷的检测,2020版药典对灭菌方法的介绍中有一条我个人认为不太合适,那就是过滤除菌法不应该算是灭菌方法,他属于无菌生产工艺中的无菌控制程序,另外一个,气相灭菌液相灭菌法也只有在中国药典中出现了,其他国家的法规中都没有介绍,对于空间的微生物杀灭,应属于消毒。如果不能将微生物负荷降10-6,那就不能称之为灭菌,日前制药界公认的灭菌方法有湿热灭菌、于热泪灭菌、辐射灭菌法、气体灭菌法这四种。 2020版药典介绍湿热灭菌的主要分为两大类,气体和过热水,采用过热水主要适用于弹性包装,担心饱和蒸汽导致包装破损,流通蒸汽法一般作为无菌工艺产品的辅助手段,而不是灭菌手段。F0值是判断灭菌效果的关键指标,其他指标比如温度,应建立波动范围,作为日后的工艺控制标准,PNSU是否符合要求是灭菌成功的判断指标。同时湿热灭菌也是人类研究最透彻的一种灭菌方法,湿热灭菌法也是欧美官方认可的参数放行典型工艺。同时灭菌后物品的干燥也是非常重要的,因为湿润的物品有可能会残存微生物。 2020版药典干热灭菌法变化较大,首先没有指定具体的FH值,由于惯性思维前面有F0值,后面就该有FH值对应,这是不对的,觉得只要FH值达到1365就满足了,这是错误的,因为FH值不是判断干热灭菌和干热除热原的标准,而应采用生物指示剂和内毒素指标来判断。 再一点就是干热灭菌基准温度不再选用170℃,而是选用160℃,这好像是参考了PDA技术报告TR03来修订的。干热灭菌的特点是不适合多层,穿透性差,生物指示剂也由原来的枯草 芽孢杆菌,更换为萎缩芽孢杆菌,干热去热原证明方法也是采用内毒素批示剂来证明。要求对烘箱的过滤器至少每半年进行一次完整性测试。 以上就个人学习药典灭菌方面内容的一点知识提炼,请大家多提宝贵意见。
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