70万“天价药”将面临巨大冲击，新SMA药物获快速审批

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文：科志康

前几天，70万元一针的天价药诺西那生钠注射液新闻刷屏。脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重致死性的罕见遗传病，新生儿中发病率约为万分之一。目前，诺西那生是我国批准的唯一一种治疗脊髓性肌萎缩症的药物。

诺西那生是全球首个SMA治疗药物，美国市场的单支价格约为12.5万美元，第一年的治疗费用大约为75万美元，之后每年的治疗费用大约为37.5万美元。在国内，该药尚未进入医保，目前价格约为70万人民币一剂，第一年购药费用大约是420万，之后每年210万。

在2019年5月，FDA批准了另外一款治疗SMA的药物，诺华旗下AveXis公司的基因疗法-Zolgensma，一针可以治愈1型SMA双等位基因突变患者，无效退款。然而一针售价212.5万美元，十分惊人。目前，诺华尚未在中国递交上市申请，国家药品监督管理局药品审评中心系统中检索不到该药申请信息。

虽然是SMA是一种罕见遗传病，以上两种药物也都是以孤儿药审批，但这两种上市药物在市场上取得巨大的商业成功。2019年，Spinraza的销售额达到了21亿美元，而Zolgensma在其上市当年（2019年下半年）的销售额就达到3.61亿美元，在2020年上半年销售额为3.75亿，今年有望累计销售突破10亿美元。

近日，这些天价药正面临新药上市的严峻挑战，这对患者是一大福音。

2020年8月7日，美国FDA批准罗氏旗下基因泰克（Genentech）的Evrysdi（risdiplam）用于治疗2个月及以上的SMA，这是治疗SMA的第一种口服药。FDA授予这一申请的快速通道指定和优先审查，以及孤儿药称号，并给申请者发放罕见儿科疾病优先审核券。

Evrysdi包含运动神经元生存基因2(SMN2)剪接修饰剂。两项临床研究评估了Evrysdi治疗婴儿期和晚发性SMA的疗效。婴儿期SMA研究包括21名患者，他们在研究开始时的平均年龄为6.7个月。在这项开放标签的研究中，疗效判定基于无支撑情况下坐5秒钟以上的能力和无永久通气的存活率。经过12个月的治疗，41%的患者能够独立坐超过5秒，这与疾病自然发展有很大区别，因为几乎所有未经治疗的婴儿型SMA患儿都不能独立坐着。经过23个月或更长时间的治疗，81%的患者在没有永久性通气的情况下存活，这与未经治疗的典型疾病进展相比有显著改善。第二项随机安慰剂对照研究对晚发性SMA患者进行了评估。这项研究包括180名年龄在2至25岁的SMA患者。主要终点是一年后MFM32（运动功能测试）总分与基线的变化。使用Evrysdi的患者在一年后的评分平均增加了1.36分，而服用安慰剂（非积极治疗）的患者的得分下降了0.19分。

Evrysdi最常见的副作用包括发烧、腹泻、皮疹、口腔溃疡、关节疼痛和尿路感染。婴儿期SMA患者与晚发性SMA患者有相似的副作用。婴儿期SMA患者的其他副作用包括上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。患者应避免将Evrysdi与是MATE（多药及毒性化合物外排转运体）底物的药物一起服用，因为Evrysdi可能会增加这些药物的血浆浓度。

如表1所示，Evrysdi为口服药物，与需鞘内注射的Spinraza相比，使用上更频繁但更方便，适应人群近似。费用上，Evrysdi的优势更为明显。基因泰克给Evrysdi的定价基于患者的体重，一年约34万美元，所以体重轻的未成年患者可能低于10万/年。这将对Spinraza造成挑战，但对于患者来说，这无疑是一个利好消息。

虽然暂无其他治疗SMA药物进入Ⅲ期临床，且短期内不会再有新的药物入围（表2总结了开展Ⅱ期临床的候选药），但同一个适应症上已经有3个药物上市，也为医保议价带来了巨大想象空间。鉴于吉利德、默沙东和艾伯维在HCV药物降价的案例，SMA的治疗费用值得期待。

罗氏于2020年4月23日向NMPA递交上市申请（JXHS2000042）和2020年7月3日递交临床申请（JXHL2000173），国家药品监督管理局药品审评中心系统中可以检索到该药的申请信息。目前，该药仍然处于排队审评中，为第40位；好消息是该药已经于2020年6月9日被列入优先审评品种。

本文原创自“科志康”，想了解更多行业资讯就关注我们吧。

gmy0061

希望让更多罕见病患者早日康复

wuzi123456

希望看到国家可以给与大的补助，让普通群众也可以承担得起。

xiana100

以国内现在的经济条件直接纳入医保感觉不可取。
终生用药 每年100w

lo虫儿飞ve

对于普通民众负担太大，只能寻求国家帮助！

radiopharm

把那些无效的“神药”清除出医保目录，就有钱将罕见病治疗药物纳入医保

AZER

谈判能力这么强的医保局上