《美国医学会杂志》刊登全球首个新冠疫苗临床试验结果

沁人绿茶.

转自：PharmLink 抗体圈 编辑：蒲公英-绿茶
外媒称，世界卫生组织的最新数据显示，目前有超过140个新冠疫苗项目，其中28个已进入临床试验阶段。有6个项目已进入三期临床试验也就是最后一个临床试验阶段。但新冠疫苗最早也要到今年11月才能面世，而大规模量产还要等到明年年中。
8月13日，国际医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal ofthe American Medical Association, JAMA）（IF：45.54）刊登了国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合研制的新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验中期结果，这是全球新冠灭活疫苗第一篇正式发表的临床试验数据文章，该疫苗也是全球第一个被批准进入临床试验的新冠灭活疫苗。
8月11日，俄罗斯宣布，已批准一种新冠病毒疫苗。然而它没有大规模临床试验证据，对此，纽约时报表现，疫苗专家普遍对此感到担忧。

全球首个新冠灭活疫苗临床试验中期结果


8月13日，国际医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal ofthe American Medical Association, JAMA）（IF：45.54）刊登了国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合研制的新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验中期结果，文章标题为“Effect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials”。


这是全球新冠灭活疫苗第一篇正式发表的临床试验数据文章，该疫苗也是全球第一个被批准进入临床试验的新冠灭活疫苗。

▲在《美国医学会杂志》刊载
该研究由科技部“863计划”首席科学家、中国生物董事长杨晓明研究员和河南省疾控中心夏胜利主任医师领衔，国药集团中国生物及所属武汉生物制品研究所、河南省疾病预防控制中心、中国科学院武汉病毒研究所、郑州大学公共卫生学院和华中科技大学同济医学院公共卫生学院等多家机构和单位完成，中国生物杨晓明研究员和华中科技大学潘安教授为文章共同通讯作者，夏胜利主任医师、段凯博士和张云涛博士为共同第一作者。

▲《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,JAMA)，自1883年7月14日在美国芝加哥市创刊，迄今已有107年连续出版的历史，它是国际知名的医学杂志之一。JAMA的办刊宗旨是促进医学科学、医学技术及公共卫生事业的改善。
1、能有效诱导产生中和抗体具有良好免疫原性
该文章涉及了Ⅰ/Ⅱ期18-59岁共320名志愿者的临床试验中期数据。Ⅰ期临床试验中，低、中、高剂量组和铝佐剂对照组共96名志愿者于0/28/56天接受三次接种；Ⅱ期临床试验中，共224名志愿者于0/14和0/21天接受两次中剂量接种。对候选疫苗诱导的中和抗体滴度研究结果显示，Ⅰ期临床中接种三次疫苗后14天，低、中、高剂量的疫苗在志愿者中诱导产生的血清中和抗体几何平均滴度分别为316，206和297；Ⅱ期临床中0/14和0/21天接种两次中剂量疫苗后14天，其值分别为121和247。
这一结果表明该疫苗能在该年龄组人群中有效诱导产生中和抗体，中和抗体水平也与其他疫苗研究报道的水平相当，证实了该疫苗具有良好的免疫原性。
2、在人体安全性好
在安全性方面，接种疫苗7天内观察到的主要不良反应为注射部位疼痛，其次是发热，但均为轻微和自限式的，不需任何治疗。研究中无任何与疫苗有关的严重不良事件发生。具体报告不良反应志愿者的人数分布情况为：Ⅰ期低、中、高剂量疫苗组和铝佐剂对照组为5人(占比20.8%)、4人(16.7%)、6人(25.0%)和3人(12.5%)；Ⅱ期0/14天和0/21天中剂量疫苗组为5人(6.0%)、16人(19.0%)，相应的铝佐剂对照组为4人(14.3%)和5人(17.9%)。
不良反应发生率在疫苗组和安慰剂组间差异无统计学意义，且低于目前发表的疫苗临床研究所报道的水平，说明该灭活疫苗在人体安全性好。
3、Ⅲ期临床试验正在开展


除文章已涉及的组别外，Ⅰ/Ⅱ期其余组别的临床试验正在按计划进行。此外，包含更多受试志愿者的Ⅲ期临床试验在阿拉伯联合酋长国正在开展，将对该疫苗的安全性和有效性试验作进一步评价。

此外，杂志也专门发表了编辑部评论，总结了最近的疫苗研究进展，并肯定了灭活疫苗的安全性、耐受性及免疫应答，指出有必要进一步评价其有效性。
俄罗斯于周二宣布，已批准一种新冠病毒疫苗。然而它没有大规模临床试验证据，对此，纽约时报表现，疫苗专家普遍对此感到担忧。


俄罗斯疫苗
俄罗斯于周二宣布，已批准一种新冠病毒疫苗。然而它没有大规模临床试验证据，对此，纽约时报表现，疫苗专家普遍对此感到担忧。
“我觉得这真的很可怕，真的很危险，”约翰·霍普金斯大学疫苗安全研究所所长丹尼尔·萨尔蒙说。
萨尔蒙博士和其他专家说，俄罗斯跳过所谓的三期试验，是在迈出危险的一步。三期试验可以确定疫苗比安慰剂效果更好，而且不会对一部分接种者造成伤害。
不同于给病人使用的实验性药物，疫苗是给广大健康人群接种的。因此，它们必须达到很高的安全标准。如果数亿人接种疫苗，即使是罕见的副作用，也会在数千人身上出现。
1、临床试验阶段


在过去一个世纪里，研究人员已开发出越来越强大的方法来测试疫苗的安全性和有效性。其中一些教训是在新疫苗造成伤害的情况下，通过艰难的方式吸取的。但是，由于跟踪疫苗安全性和有效性的临床试验非常严格，疫苗现在是世界上最安全的医疗产品之一。
这种测试通常在个体接种一种新疫苗之前就已开始，研究人员会将疫苗注射到小鼠或猴子体内，观察它们的反应。
如果动物实验结果良好，研究人员会招募数十名志愿者进行一期试验，接种实验性疫苗。
医生通常会对这些志愿者进行观察，确保他们没有立即出现负面反应，并检查身体是否产生了抗体。人们感到肌肉疼痛甚至轻微发烧都很常见，但这些轻微的症状通常不会持续很长时间。
如果一期试验没有出现严重安全问题，研究人员通常会转入二期试验，在这个阶段，他们会给数百人注射疫苗，并进行更详细的观察。
首批新冠病毒疫苗的临床试验于今年3月开始，目前有29项正在进行中，还有更多临床试验即将启动。阿斯利康(AstraZeneca)、Moderna、诺瓦瓦克斯(Novavax)和辉瑞(Pfizer)等公司开始分享乐观的初步结果：到目前为止，它们只检测到轻微或中度的症状，没有严重的副作用。志愿者也产生了对新冠病毒的抗体，在某些情况下，比感染后康复的人产生的抗体还要多。
但无论这些早期结果多么有希望，三期试验都有可能失败。


2、俄罗斯的疫苗现状


佛罗里达大学的生物统计学家和传染病专家娜塔莉·迪恩说，俄罗斯在这个时候宣布这一消息，“他们不太可能掌握有关该产品功效的充分数据”，她曾警告不要仓促推进疫苗审批程序。迪恩博士指出，即使疫苗在早期人体试验中产生了有希望的数据，在后期也有可能失败。
研究人员会在大型随机对照试验中将疫苗或安慰剂分发给数万人，等待他们在现实世界中遇到病毒。“然后你就等着，看看他们会不会生病。他们会不会死？”全球卫生特别工作组(Task Force for Global Health)的疫苗专家史蒂文·布莱克博士说。
俄罗斯研究人员还没有开始这个关键的测试。
6月，俄罗斯联邦卫生部的加马列亚流行病学与微生物学研究所登记了名为Gam-COVID-Vac Lyo的疫苗一期和二期联合试验。研究人员计划在38名志愿者身上进行测试。
他们说，这种疫苗是由一种携带冠状病毒基因的腺病毒——一种无害的感冒病毒——制成的，与阿斯利康和强生公司(Johnson & Johnson)在其疫苗中使用的病毒类似。这项技术仍然相对较新：首个用于疾病的腺病毒疫苗在6月被批准用于埃博拉病毒。
此后，俄罗斯官员声称他们将迅速投产。普京周二的声明做出了正式确认。然而，该研究所从未公布一期和二期实验的数据。
在普京的发布会上，俄罗斯卫生部长米哈伊尔·穆拉希科宣布，“所有志愿者都产生了高滴度的COVID-19抗体。与此同时，他们都没有出现严重的免疫并发症。”
这正是一期试验所期待的结果。然而它不能告诉你疫苗是否真的有效。
“这简直太愚蠢了，”纽约市威尔·康奈尔医学院的病毒学家约翰·摩尔说。“普京没有疫苗，他只是在发表政治声明。”
周二，该俄罗斯研究所发布了一个网站，声称将于第二天开始一项三期试验，涉及俄罗斯、阿联酋、沙特阿拉伯、巴西和墨西哥的2000多人。
目前正在进行的其他新冠病毒疫苗三期试验的规模都是这个数字的十倍以上，所有试验都有3万名志愿者。
3、教训是什么？


前美国卫生与公众服务部准备和响应副部长、现为疫情防范创新联盟顾问的尼科尔·卢里博士说，美国政府应从普京的声明中吸取的教训是明确的。
“这正是美国人希望我们的政府避免的情况，”她说。
除了确定疫苗是否能保护人类，三期试验还能发现一些不常见的副作用，早期阶段的志愿者相对较少，因而这些副作用可能没有出现。
然而，如果有人在接种疫苗后生病或死亡，并不一定表明疫苗就是罪魁祸首。通过比较接受疫苗和安慰剂的大范围群体，研究人员可以在接种疫苗的参与者中发现不寻常的病例群。
在此过程中，疫苗开发人员通过向政府监管机构提交的报告，以及科学期刊的同行评议论文分享这些结果。然后，外部专家对三期试验的数据进行评估，并向食品药品监督管理局提出建议，然后由该局决定是否批准疫苗的广泛使用。
“仅仅说我有一个很棒的产品是不够的，”萨尔蒙说。“在使用它之前，你需要让其他人真正看到数据，并且确信利大于弊。”
即使疫苗获得批准，研究人员仍会对其密切关注，以确保安全性。随着数以百万计的人接种了疫苗，更罕见的副作用可能会随着时间的推移而出现。还有一种可能是，儿童或老年人等群体最终会面临疫苗三期试验中没有第一时间发现的风险。
然后，监管机构可以对疫苗进行调整，以使其更加安全，比如改变剂量。
4、安全加速疫苗试验


安全加速疫苗试验的一种方法是，监管机构提前准备好分析每一批数据，这样可以缩短试验之间的时间间隔。早在疫苗本身通过临床试验之前，疫苗制造商就已经向监管机构证明，他们能够以工业规模安全地生产新冠病毒疫苗。
布莱克和他的同事一直在与加速疫苗开发的非营利组织疫情防范创新联盟合作，为一些新冠疫苗制定一套新的安全程序，其中包括阿斯利康、CureVac和诺瓦瓦克斯开发的疫苗。
研究人员提出了一系列疫苗试验应该特别注意的潜在医疗并发症。例如，他们已经关注了疫苗实际上导致人们更容易感染更严重的新冠病例的可能性。幸运的是，到目前为止，研究还没有显示出发生这种情况的迹象。
疫情防范创新联盟正在协调疫苗开发者之间的数据共享。布莱克说，通过汇集来自不同疫苗开发者的安全数据，该联盟将能够发现他们甚至可能没有考虑到的罕见副作用。
Ref: ‘This IsAll Beyond Stupid.’ Experts Worry About Russia’s Rushed Vaccine. By Carl Zimmer

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