分析方法验证过程中需要调整方案，该如何处理？

李君1

分析方法在方法学验证过程中，遇到需要修订样品取样制备过程，原制备方法不满足验证标准的要求，验证结果不达标（比如回收率不合格），请问该怎么办？
是应该走变更还是偏差，验证方案可否进行版本升级，升级后的方案还需要重新全部进行全套验证吗？还是仅需补做原方案未做的验证项目就行？
谢谢。

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lanslot

曾经省局也只是对我们的一个方法验证提出要补充而不是重做，希望对你有用。
题外话：不走OOS，直接改方法的话就是典型的质量是检验出来的了吧。

指染浮华

听楼主的意思，你们已经能确定样品配制方法不恰当，不知道你们的分析方法生成转移流程，有好好开发的话不致如此，我们也曾遇到过分析方法验证过程中出现比较严重的偏差情况，原因系产品的降解研究不充分，前期未进行溶液光稳定性研究，后来升级了验证方案，对已经做过的项目进行了评估，部分项目重新做。但楼主的问题复杂些，改变配制方法不知道是怎么个改变法，不好给具体意见，建议升级方案，将评估放在方案里头，哪些要重做需要好好评估，但要达到楼主说的只做剩下的估计够呛，搞不好都要重新做。

qq287729880

首先查找回收率不合格的原因，如果真的与样品取样制备过程有关系，验证方案升版，然后重新验证。

歪说歪有李

如果你的样本是均一的，那么你现在处在检验方法开发阶段，而不是考虑验证。

李君1

qq287729880 发表于 2020-09-14 19:54
首先查找回收率不合格的原因，如果真的与样品取样制备过程有关系，验证方案升版，然后重新验证。

重新验证，需要全部验证项都重做吗？还是部分不合格的项补做就行？

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qianxing911

回收率不合适，需要先调查啊，是实验条件有问题还是样品配制有问题？如果是样品制备有问题，到底是人员失误，还是方法中制备不合理？如果是方法中制备不合理，建议重新做

李君1

指染浮华 发表于 2020-09-15 13:02
听楼主的意思，你们已经能确定样品配制方法不恰当，不知道你们的分析方法生成转移流程，有好好开发的话不致如此，我们也曾遇到过分析方法验证过程中出现比较严重的偏差情况，原因系产品的降解研究不充分，前期未进行溶液光稳定性研究，后来升级了验证方案，对已经做过的项目进行了评估，部分项目重新做。但楼主的问题复杂些，改变配制方法不知道是怎么个改变法，不好给具体意见，建议升级方案，将评估放在方案里头，哪些要重做需要好好评估，但要达到楼主说的只做剩下的估计够呛，搞不好都要重新做。

明白你的意思了，谢谢指导，挺好的

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wsx

发起偏差，然后调查，分析，找出根本原因（样品处理方法有问题）。CAPA，修订方案，培训，实施。

通常来说，方法开发一般先进行试验，基本确定之后再进行验证，莫非你们方法没有进行试验直接确定了？那么如何明确方法对所有杂质的适用性？

李君1

lanslot 发表于 2020-09-15 08:33
曾经省局也只是对我们的一个方法验证提出要补充而不是重做，希望对你有用。
题外话：不走OOS，直接改方法的话就是典型的质量是检验出来的了吧。

不走oos，好像有那么点质量是检验出来的意思

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李君1

wsx 发表于 2020-09-15 16:20
发起偏差，然后调查，分析，找出根本原因（样品处理方法有问题）。CAPA，修订方案，培训，实施。

通常来说，方法开发一般先进行试验，基本确定之后再进行验证，莫非你们方法没有进行试验直接确定了？那么如何明确方法对所有杂质的适用性？

我们这次是预验证，虽然出的预验证方案和正式验证内容一致，但出的是预验证方案，同时请教您一下，没经过验证的方法，在验证的过程中出现了偏离方案本身的实验室事件，也可以走偏差（oos）吗？不是标准还没定，不存在偏离标准的说法吗

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wsx

OOS是偏差的一种，你这个如果是研究阶段可以走偏差，也可以不走，本身就是摸索方法。

无论什么阶段的验证，出现偏差还是要找原因，可以不是非常正式的偏差流程，至少需要相关记录。你们这个还是有点奇怪的，方法摸索阶段就应当对不同的样品处理方法进行考察，基本确定之后，才上升到方法验证。无论怎么说吧，既然已经在验证阶段，有通不过，只能对方案进行修改，重新设施。在最终进行总结的报告中需要进行详细说明。