清洁验证问题请教

二甲基亚砜

如果一个产品的含量极低（符合法规和内控要求），主药批投料量按g计算，做清洁验证应该怎么做才比较合适？检验应该怎么检验？按我们现在的条件好像检不出残留。

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快活王

按g计算，你这算是高活性API或者制剂啊，楼主还是给全一点信息吧，例如你算的合格限度和你的检测方法的检测限或定量限还差多少。
如果活性真的很高导致限度很低，无法检测残留的话，要么开发方法要么设备专用。
个人建议，仅供参考。

wsx

改变方法，主要根据你目前的方法是否可以改进。比如使用紫外改为HPLC，滴定改为紫外或者HPLC.还有上面群友提到的TOC，但是这个TOC对于微量的而言实际上更加难以测试，方法验证非常困难，而且要分析出活性成分的浓度与总有机碳浓度的转换关系。另一种办法是增加取样量然后浓度提高浓度，这种方法验证起来比较困难。一般来说HPLC的检测限已经很低了，基本都可以达到要求。你可以把一些信息贴出来供大家参考如何改进。

二甲基亚砜

毛驴张 发表于 2021-03-02 11:53
检不出来不就对了啊！咋你还想检出残留来？

但是方案应该怎么做？因为产品是高活性的，怎么证明残留符合要求？因为可能即使是检不出的量也有药效

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毛驴张

检不出来不就对了啊！咋你还想检出残留来？

入不了门者

1、增加擦拭面积、将淋洗液浓缩；2、换方法，比如用TOC检测；3、专线；

wsx

监测不出的量也有活性，有活性没有问题啊，只要在限度以下就可以接受。如果限度在分析仪器的检测限以下那么久不可以了，无法进行分析方法验证，无法检测，需要改变方法或者分析仪器。。

二甲基亚砜

快活王 发表于 2021-03-02 13:22
按g计算，你这算是高活性API或者制剂啊，楼主还是给全一点信息吧，例如你算的合格限度和你的检测方法的检测限或定量限还差多少。
如果活性真的很高导致限度很低，无法检测残留的话，要么开发方法要么设备专用。
个人建议，仅供参考。

设备无法专用。没有空闲车间了，那看来只能开发方法了！目前我们也还在做小试，谢谢指导

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二甲基亚砜

入不了门者 发表于 2021-03-02 14:21
1、增加擦拭面积、将淋洗液浓缩；2、换方法，比如用TOC检测；3、专线；

请教老师一下，toc检测是类似于蛋白质检测N含量的方法吗？

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二甲基亚砜

wsx 发表于 2021-03-02 15:44
监测不出的量也有活性，有活性没有问题啊，只要在限度以下就可以接受。如果限度在分析仪器的检测限以下那么久不可以了，无法进行分析方法验证，无法检测，需要改变方法或者分析仪器。。

除了改进分析，还能对验证方案有什么好的建议吗？因为目前部门预算吃紧，只能是改变方法，增加仪器比较难。希望老师能指点一下，谢谢

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二甲基亚砜

wsx 发表于 2021-03-03 08:20
改变方法，主要根据你目前的方法是否可以改进。比如使用紫外改为HPLC，滴定改为紫外或者HPLC.还有上面群友提到的TOC，但是这个TOC对于微量的而言实际上更加难以测试，方法验证非常困难，而且要分析出活性成分的浓度与总有机碳浓度的转换关系。另一种办法是增加取样量然后浓度提高浓度，这种方法验证起来比较困难。一般来说HPLC的检测限已经很低了，基本都可以达到要求。你可以把一些信息贴出来供大家参考如何改进。

好的，谢谢老师指导

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入不了门者

二甲基亚砜 发表于 2021-3-3 08:06
请教老师一下，toc检测是类似于蛋白质检测N含量的方法吗？

额，你这么说原理上算对吧。方法做个验证，这个清洁验证里面也算是常规方法

zhuzi

如果清洁验证取样样品含量低于仪器的检测限，除了用适当方法提高取样样品浓度外，是否可以选择药品处方中其他成分作为清洁验证目标物，比如含量比较高、但不比主药更易清洁的辅料，按照主药的残留限度折算该辅料的残留限度，这样是不是可以

二甲基亚砜

zhuzi 发表于 2021-03-05 15:16
如果清洁验证取样样品含量低于仪器的检测限，除了用适当方法提高取样样品浓度外，是否可以选择药品处方中其他成分作为清洁验证目标物，比如含量比较高、但不比主药更易清洁的辅料，按照主药的残留限度折算该辅料的残留限度，这样是不是可以

感谢提供思路

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Three-Channel

1）含量低，会影响共线产品的残留限度，所以你的化学残留限度是否也很低？如果低到无法检测，或者需投入大量的成本进行清洁（即较复杂的清洁工艺），是不是需要考量专属？
2）含量低，不代表一定就是共线产品中最差产品（可能它溶解度极好，毒性极低），原则应该选择评估出来的最差产品进行清洁验证

个人理解，供您参考。

二甲基亚砜

Three-Channel 发表于 2021-03-06 16:56
1）含量低，会影响共线产品的残留限度，所以你的化学残留限度是否也很低？如果低到无法检测，或者需投入大量的成本进行清洁（即较复杂的清洁工艺），是不是需要考量专属？
2）含量低，不代表一定就是共线产品中最差产品（可能它溶解度极好，毒性极低），原则应该选择评估出来的最差产品进行清洁验证

个人理解，供您参考。

1，我们没有多余的车间了。只能共线或者让cmo做。第二点我没太懂，请前辈举个例子可以吗？

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