CDE发布《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求(试行)》的通告

新阳晶型

3月3日，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》（下简称《技术要求》），为进一步指导企业开展药品研发，加快境外已上市境内未上市化学药品研发上市进程，提供可参考的技术标准。文件自发布之日起施行。

境外已上市化学药的仿制或进口，是解决我国患者对临床需求领域药品可获得性和可及性的重要手段。《技术要求》适用于境外已上市境内未上市的化学药品，主要包括两类情形：（1）境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品，即化学药品3类；（2）境外上市的药品申请在境内上市，即化学药品5类（不适用于原研药品已在境内上市的化学药品5.2类）。与境外已上市境内未上市制剂关联申报的原料药也适用于该《技术要求》。

文件指出，《技术要求》是药学研究与评价的基本技术要求。申请人作为申报产品的责任主体，对产品的研发与生产、质量可控性、安全性和合规性等应有全面、准确的了解，并开展相应的研究工作。仿制药的活性成份、剂型、适应症和给药途径应与参比制剂一致。仿制药的质量应与参比制剂保持一致。
在化学药品3类研究与评价技术要求章节，针对原料药的技术要求中，CDE多次提到关于药物多晶型的研究与控制。主要有以下几点：
1、原料药生产工艺开发阶段：对于多晶型药物，申请人应在生产工艺开发阶段通过精制工艺的优化和筛选制备优势稳态晶型，保证原料药批间晶型一致性。

2、原料药结构确证：原料药结构确证分析测试方法包括紫外线可见吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱、质谱、元素分析、比旋度、X-射线单晶衍射和/或X-射线粉末衍射、差示扫描量热法、热重分析和圆二色谱等。申请人可以结合工艺路线和多种分析测试方法对原料药化学结构进行综合解析。对可能含有立体构型、多晶型、结晶水和/或结晶溶剂等的原料药，建议采用合适的分析测试方法进行结构确证。
对药物制剂关键质量属性产生影响的多晶型药物，需研究证明批间晶型一致性和晶型放置过程稳定性。共晶药物具有特殊的理化性质、确定的组分和化学计量比，可以通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、固相核磁共振波谱、红外吸收光谱、差示扫描量热法和/或晶体形态等分析方法进行结构确证。
制剂技术要求

3、处方工艺研究：原料药理化性质和生物学特性主要包括但不限于溶解度、粒度分布、晶型、水分、稳定性和渗透性等。

4、原辅料包质量控制：如原料药的晶型和/或粒度分布对制剂质量产生影响，应被纳入原料药内控标准并制定专属的检测项目进行控制。原料药粒度分布应以人体生物等效性试验批次、关键临床批次和工艺验证批次样品使用的原料药粒度分布的实测数据作为限度制定依据。

对于文件中涉及到的晶型相关质量控制研究，如果有需求或沟通交流，欢迎联系新阳唯康19129598368

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