原料药研制过程中的元素杂质研究的一般思路

微信xt19dd81

ICH Q3D元素杂质指南对于不同剂型的制剂元素杂质按照1类、2类、3类提出了明确要求，由于原料药还并非成品药，ICH Q3D并未对原料药的元素杂质进行规定和要求。而同时，基于质量源于设计的理念，当前的药学研究中，对于制剂的元素杂质研究的决策树当中，对于原料药也同样提出了定性和定量分析评估要求。下边我们对于这种没有指导原则明确要求，但又有研究需求的，结合当下行业内原料药开发生产实际，通过对起始物料、生产工艺、设备等因素可能导致的元素杂质进行评估，确定其风险并制定相应控制策略，从而从源头对元素杂质进行控制，为药品制剂成品质量保驾护航。

通常基于元素毒性及在药品中出现的可能性，将元素杂质分为三类，具体内容详见ICH Q3D当中对于元素杂质的分类。其中1类（砷、镉、汞和铅），毫无疑问，毒性较为明显的，原料药也是必须要研究的；2A类（钴、镍、钒）制剂中常见，在设备中较为常见，通常也是必须要研究的元素类型之一，而2B类，从药品中出现的概率来讲，除非有意添加，否则不必评估；3类口服毒性低，如果原料药对应的制剂为注射和吸入制剂，PDE≤500μg/d，才需研究，当然，如果制备过程中有意添加，也需要研究。

通常元素杂质的风险评估可以通过如下三个步骤完成：

①识别：分析可能引入来源；

②分析：分析各杂质出现的概率，进行风险级别分类和关键风险控制点；

③评价：根据代表性批次的原料药的实际检测水平，与已建立的PDE比较，评价各元素杂质出现在原料药中的可能性及是否需要加测研究，对结果进行总结和评价。

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日常分享，和业界各位大佬进行探讨交流，不喜勿喷

山顶洞人

谁喷我打谁，哈哈哈
欢迎这样的技术分享，特别是自己领悟的

微信xt19dd81

山顶洞人 发表于 2021-7-13 11:16
谁喷我打谁，哈哈哈
欢迎这样的技术分享，特别是自己领悟的

风中客1

不错不错~~~~~~~~~~~

微信xt19dd81

风中客1 发表于 2021-7-13 15:47
不错不错~~~~~~~~~~~

谢谢

什么情况

非常实用的资料，谢谢，学习使人快乐

xiaoyaoxianyun

楼主好，原料药一般设定的限度是多少呢

小金库

非常感谢分享