7家药企宣布终止部分药物研发！

沁人绿茶.

转自：医药健康地方台

药物研发多次失利，一研发巨头宣布终止项目研究！


研发失利四连击，默克再终止项目研究

近日（8月23日），默克宣布，根据独立数据监察委员会（IDMC）进行的一次数据审查，默克决定终止II期INTR@PID BTC 055研究。该研究旨在评估bintrafusp alfa（M7824）联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆管癌（BTC）患者。
对于此次终止的原因，默克表示，因该研究不太可能达到总体生存率的主要终点，故终止了该项目的研发。此外，默克还称，在将来与科学界分享该研究的数据预分析。

据了解，Bintrafusp alfa (M7824)是由默克公司内部研发的一款PD-L1/TGF-β双抗。PD-(L)1是免疫抑制通路的关键分子，介导肿瘤的免疫逃逸。TGF-β则是一种肿瘤晚期表达提升的促肿瘤因子，通过诱导免疫逃逸，促血管生成，诱导上皮间质转化而促进肿瘤细胞的产生，浸润和转移。通过两者之间的结合，理论上可以更好的靶向癌细胞，实现增加肿瘤治疗的有效率。

然而，从今年开始，默克在研发该药物项目上却接连惨遭失利“三连击”，1月15日，bintrafusp alfa治疗接受过免疫检查点抑制剂（ICB）后疾病进展微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者的II期 (NCT03436563)研究未显示出抗肿瘤活性而以失败告终。

1月20日，bintrafusp alfa vs. 帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的III期INTR@PID Lung 037研究，因不太可能达到共同主要终点也提前终止。

3月16日，bintrafusp alfa单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)的II期INTR@PID BTC 047也因未达到主要终点而终止。此项研究包含有159例患者，在9个月的随访后，经独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为10.1% (95% CI: 5.9% - 15.8%)，未达到预先设定的标准。

随着本次再宣布终止该领域的研发，无疑是为该药能否成功研制画上一个“问号”。


默克失利，本土药企或可重新估值该领域
对于该药物领域的研究，除了国外药企外，国内多家本土药企业也投入PD-(L)1/TGF-β双抗的研发中。如8月16日，国家药监局药审中心发布，开拓药业PD-L1/TGF-β双抗冻干GT90008抗体蛋白临床申请获NMPA受理，成为我国受理临床的第9款PD-L1/TGF-β双抗。

此外，还有同靶点药物恒瑞SHR-1701正处于III期临床阶段，迈威生物的PM8001处于I/II期研究阶段，石药集团Y101已申报临床等。不过随着此次默克再次提前终止该领域药物的研发，对国内药企来说，还需进一步关注和研究。



6家药企宣布终止项目研发不仅是默克，今年以来已经有不少于20家制药企业宣布终止或暂停药物领域的研发。而在近几个月内，就有6家药企宣布终止或暂停相关领域的药物研发。
1、恒瑞主动终止SHR-1314治疗成人中重度斑块型银屑病II期临床研究
8月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。2、泽璟制药终止一药物适应症开发！
16日，泽璟制药发布公告称，甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌III期临床试验完成统计分析，结果显示主要疗效指标中位总生存期（mOS）相比对照组未达到预设的优效目标。经审慎考量，泽璟制药决定终止多纳非尼单药治疗该适应症的进一步开发。
3、安进Flt3xCD3双抗I期临床暂停8月3日，安进公布的2021Q2财报显示，公司已停止AMG 427 I期临床研究的招募。AMG 427是一款靶向fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)的BiTE®分子（即双特异性T细胞衔接器疗法），被开发用于治疗急性髓系白血病。
4、终止研发！辉瑞将KHK抑制剂从NASH产品线剔除在完成2期临床试验后，辉瑞日前已将酮基激酶（KHK）抑制剂PF-06835919从NASH产品线中剔除。此前，辉瑞已经决定停止PF-05221304和DGAT2抑制剂在内2项NASH治疗方法的研发。至于停止原因，辉瑞表示，因为有证据表明摄入果糖会导致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢紊乱。
5、葛兰素史克终止RSV疫苗儿科2期试验7月28日，据葛兰素史克（GSK）发布今年二季度财报中显示，公司已终止一款处于2期临床开发的呼吸道合包病毒（RSV）儿科候选疫苗（病毒载体），原因是经评估后表明该疫苗保护儿童的效力不大可能达到目标值。
6、步长制药暂停BC0335颗粒临床试验
在更早之前，还有步长制药发布的关于暂停BC0335颗粒临床试验公告。公告内容显示，其全资子公司山东丹红制药有限公司收到国家药品监督管理局签发的关于 BC0335 颗粒的《暂停临床试验通知书》。通知书表示BC0335 颗粒目前存在较大的安全性风险，应立即暂停全部临床试验。
其实药物的开发，从无到有，再到患者手里，大概需要经历寻找靶点、药物设计合成与筛选、临床前试验、临床试验、药品审批上市等五个阶段，而仅这五个阶段，就需要药企花费至少四年甚至是十年的时间。此外，除了时间外，还需花费巨额的资金来保障研发。
可想而知，药物研究一旦失败宣布暂停、终止，那么将会是一大遗憾！