一药企涉嫌生产假药！将公开举行听证会

王兴来

2021年11月19日广西药监局发布行政处罚听证会公告，广西金海堂药业有限公司涉嫌生产销售假药润肌皮肤膏及川贝清肺糖浆一案听证会于2021年11月26日举行，该企业在生产以上产品过程中涉嫌非法添加处方外成分。

2020年1月14日，广西药监局网站关于广西金海堂药业有限公司做好药品生产管理工作有关事宜的通知显示，广西局在监督检查中发现该公司涉嫌存在添加外购苦杏仁水生产川贝清肺糖浆、添加凡士林生产润肌皮肤膏等行为，经研究，通知如下：

1、按照《药品管理法》第九十九条的规定，暂停生产销售使用川贝清肺糖浆、润肌皮肤膏两个品种。

第九十八条 禁止生产（包括配制，下同）、销售、使用假药、劣药。有下列情形之一的，为假药:（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品；（三）变质的药品；（四）药品所标明的适应症或者功能主治超出规定范围。

2、对涉嫌添加外购苦杏仁水生产的川贝清肺糖浆、添加凡士林生产的润肌皮肤膏应立即启动召回并迅速实施。产品召回的情况和进展应按照《药品召回管理办法》的有关规定报告我局。

3、鉴于你公司于2019年11月4日向我局提交了停产报告，至今未恢复生产，你企业恢复生产时须书面报告我局，经我局组织检查符合要求后，方能恢复生产。

4、对涉嫌的违法行为，你公司应配合我局后续的查处工作。

金海堂药业被处罚并非首次，2019年10月30日，广西药监局处罚决定书显示，该公司生产清火栀麦片（批号：20191003、20191004）、汉桃叶片（批号：20191004）时，未及时记录生产过程等行为，违反了《中华人民共和国药品管理法》第九条的规定。依据《中华人民共和国行政处罚法》第二十三条、《中华人民共和国药品管理法》第七十八条的规定，现责令你公司改正上述违法行为，并作出如下行政处罚：警告。
百度显示，广西金海堂药业有限责任公司前身是国企横县制药厂，始建于1979年，有30多年的生产历史，于2004年9月顺利通过国家食品药品监督管理局GMP认证，建成了金海堂药业中成药及西药的生产基地，拥有36个品种7个剂型（含括中成药、中西药、西药），其中汉桃叶片已荣获国家中药保护品种；金海堂开发研制的治疗高血脂等心脑血管疾病的良药山荷叶合剂为全国独家产品。

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原文如下：

经调查取证,广西金海堂药业有限公司涉嫌生产销售假药润肌皮肤膏及川贝清肺糖浆一案,本机关拟依法对其作出行政处罚。根据当事人的申请,本机关依法决定对该行政处罚案件公开举行听证会，现将有关事项公告如下:一、听证会案由广西金海堂药业有限公司涉嫌生产销售假药润肌皮肤膏及川贝清肺糖浆一案。二、听证当事人广西金海堂药业有限公司。三、听证会举行时间2021年11月26日上午9:00开始。四、听证会举行地点自治区药品监督管理局(南宁市云景路32号)19楼1906会议室。联系电话:0771-5851065。特此公告。

千江有水千江月

药典2020版 一部 成方制剂和单味制剂

马应龙八宝眼膏
Mayinglong Babao Yangao
　　【处方】煅炉甘石32.7g    琥珀0.15g
　　人工麝香0.38g    人工牛黄0.38g
　　珍珠0.38g    冰片14.8g
　　硼砂1.2g    硵砂0.05g
　　【制法】以上八味，煅炉甘石、琥珀、珍珠、硼砂、硵砂分别粉碎成极细粉；人工麝香、人工牛黄、冰片分别研细，与上述粉末配研，过筛，加至经灭菌、滤过后放冷的液状石蜡20g中，搅匀，再加至已干热灭菌、滤过并冷至约50℃的凡士林890g和羊毛脂40g中，搅匀，使凝固，制成1000g，即得。


以上，石蜡、凡士林、羊毛脂都不在处方中，都是写在制法里，应是可以接受的，就不知道是 [color=Orange]广西药监局作怪 还是广西金海堂瞎搞了~

hieyan

额外乱添东西说明处方无效，或者是质量标准制订错误，品种应该直接注销掉

hongyu

查一下具体原因，然后做进一步处理

1971wuyumoli

性质恶劣。应该全面查封。

一声叹

质量负责人跑不了路了

药徒者

有一定的生产历史，怎么会不知轻重，应该调查所谓何因？透明化

lantian132

这个问题的难点在于：当你作为该公司的质量负责人，你该如何解释为何添加？怎么样才能合理的解释，并减轻处罚？
可以分为2个问题，1是糖浆剂添加杏仁水的问题，2是膏剂添加凡士林。为什么添加，添加的依据在哪里？人家也并不是没有任何理由依据的添加的，所以才不是直接处罚，而是听证会。
问题之前先说一下工艺问题，以前在申报工艺的时候，很多公司并不敢把真实工艺完全上报，细节处有部分出入的，这种情况不是小部分，而是大部分，是大部分公司都有这样的问题。
比如你以前申报胶囊里面直接填充药粉的，但现在装量差异要求高了，你改进工艺了，先制成颗粒再装填，工艺有细小的变更了，你会重新申报吗？；或者以前颗粒过筛，其实并不需要过筛，只是在申报过程中，申报人员并不了解实际中试和生产的区别，或者被一些工艺习惯限制了，比如你要制粒，制粒就得过筛，这是以前的操作方式，你申报里面不这样写，直接打回来的。以前申报的工艺在部分细节上是有部分不符合实际情况的，以前有过一次纠正，但当时大家都以为是钓鱼，并不敢直接再重新申报工艺。这个是历史遗留问题。如果你说你家公司工艺都没问题，那是你还不够了解工艺。
问题1、糖浆剂添加杏仁水。
对糖浆剂其实完全不熟悉，根据猜测，该公司添加的依据，其实能找到，翻开药典四部附录，
糖浆剂下面有写：“一、 将原料药物用水溶解（饮片应按各品种项下规定的方法提取、纯化、浓缩至一定体积），加人单糖浆；如直接加人蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新煮沸过的水至处方规定量。”。解释：杏仁应该是原料，应该是在工艺里面的，做成杏仁水，来添加进糖浆剂是符合药典里这一条的。药典没有规定采购进来的原料，必须是杏仁，不能是杏仁水，杏仁水作为原料采购回来，登记入库，作为原料，理论上是可行的。
第二、翻开药典附则0123，“口服溶液剂”项下面，虽然不是糖浆剂，但部分内容是通用的，里面有写：“二、 根据需要可加人适宜的附加剂，如抑菌剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂以及色素等，其品种与用量应符合国家标准的有关规定。其附加剂品种与用量应符合国家标准的有关规定。”。解释：人家根据同类的口服溶液剂，杏仁水作为附加剂，矫味剂？其有质量标准，且符合了规定。不过这条解释有点牵强，估计杏仁涉及到了含量方面的问题，有点说不过去。

问题2、膏剂添加凡士林
开始看到这个问题，比较疑惑，凡士林不是基质吗？不是组成膏剂最基本的东西吗？难道该公司人员在申报资料上，连这个都能遗漏，或者说是习惯性思维，以为这个是基质，然后没有写进工艺吗？还是以前大家的膏药类，原料这一项里面，都没有写明白基质？有些东西是没办法写明白的，比如贴的膏药，有用到2个东西，布和纸，好像确实没看见别人详细要求到你用哪类的布和纸，因为这不是主要的方面，而且时代改进，你没必要那么规定死，以前的布肯定是棉花布，现在你要求药厂根据以前买棉花布，那大家不用干了，买不到的，或者买的到也没有意义，各种透气的更好用。
药典545页，有写，“油性基质”里面就代表着可以有凡士林。
第二、根据药典四部，0109，软膏剂乳膏剂项目下，“― 、软膏剂、乳膏剂选用的基质应考虑各剂型特点、原料药物的性质，以及产品的疗效、稳定性及安全性。基质也可由不同类型基质混合组成。软膏剂、乳膏剂根据需要可加人保湿剂、抑菌剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂等。二、 软膏剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质。油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基质主要有聚乙二醇。”
解释：上面明确有写，可以根据需要添加。也许人家添加凡士林作为增稠剂？既然药典都有明确写了，该项其实不作为额外添加的，这是作为正常的合理添加。

有些工艺、检验上的细节，其实在操作规程或者工艺规程上没办法细写，片剂生产的包衣厚薄稍有不同，岂不是投料量有出入，其实你只要控制好片重、含量就行。有时候为了崩解，会调整崩解剂的添加量，为什么有些公司会在抽查中发现“溶出度”不合格，因为他们没有根据情况进行微调崩解剂。有些液相图谱歪歪扭扭的，因为你家QC不会根据药典调流动相，有允许范围可以上下调动5个点的，以适应每家的色谱柱不同。
以前在工艺问题上，经常讨论的是一个“高标投料”，理论投料100g，实际投料105g、110g，高出到110%，为什么？如果你不高标投料，你最终的成品，含量可能会不达标，为什么会造成这样的结果，不清楚，工艺也简简单单，直接投料溶解而已，靠水的热胀冷缩也解释不清楚，后来这种事情比较少发生，基本要求只要你中间品、成品控制好含量就行。

缪qp9751m1

应该从重处理，以儆效尤

DJH

千江有水千江月 发表于 2021-11-22 16:33
药典2020版 一部 成方制剂和单味制剂

马应龙八宝眼膏

要和你注册申报的处方对比。

lantian132

该事件的后续，从蒲公英的其他公众号上有看到：无独有偶，2021年11月19日，广西金海堂药业有限公司生产川贝清肺糖浆过程中涉嫌非法添加外购苦杏仁水收到警告处罚。
所以只算是违规，不算违法，受到了警告，算是告一段落。
有些事情是历史遗留问题，并不是所谓不在处方上的都算额外添加。没有上升到假药、劣药那一级。
网上并没有找到金海堂辩护的视频，只能推测其辩护的依据，可能还是采用的上面，引用药典的部分。