大药企注射剂召回！

沁人绿茶.

当地时间 12 月 2 日，FDA 公开一则召回公告。2021 年 12 月 1 日–新泽西州普林斯顿，山德士公司开始召回一批依诺肝素钠注射液（批号 SAB06761A ，有效期 2023年4月 ，USP40mg/0.4ml )，召回至用户级别。


SAB06761A 批次的一部分在运输过程中经历了温度偏移（超标）。批次为 SAB06761A 的注射用依诺肝素钠已于2021年9月和10月提供给用户。


此次召回仅针对一批依诺肝素钠注射液( SAB06761A ， USP40mg/0.4ml )，不适用于任何其他规格的山德士依诺肝素钠注射液，USP 或其他批次的 40mg/0.4 ml规格依诺肝素钠注射液。  


暴露在较高温度下可能会显着影响召回产品（批次 SAB06761A ）的有效性，因此对于使用该产品的患者健康可能存在风险。


这些患者可能面临血栓阻塞血管、动脉或移动到其他组织或器官的风险，从而导致疼痛、肿胀、中风、肺部血栓或由于潜在疾病而死亡。


迄今为止，山德士尚未收到任何与此次召回相关的不良事件或伤害报告。  


该产品用于预防深静脉血栓形成( DVT )，这是一种在深静脉形成血凝块时发生的病症，通常在手术后或在疾病期间行动不便的患者中发生的腿部；或预防与心脏病发作相关的并发症。产品采用纸箱包装，内有十支 0.4ml 注射剂，NDC0781-3246-64 。依诺肝素钠注射液在美国全国范围内分销给批发商和零售商。


今年，依诺肝素钠注射剂还有2批因包装中的注射器针筒错误，启动召回。


01 注射针筒错误召回




2 月 3 日，FDA 官网发布一则召回通告。Apotex 公司自愿召回两批注射剂，原因是包装中的注射器针筒错误。


由于包装错误，Apotex 公司自愿召回两批依诺肝素钠注射剂，至消费者水平。召回的原因是包装错误：一批产品中的某些注射器针筒含 150mg / mL 刻度标记（相当于120mg/0.8mL ），而不是应有的 100mg/mL 刻度标记；在另外一个批次，出现了刚刚相反的情况。这起包装错误问题，是在客户投诉调查期间被发现的。


错误的注射器针筒标记可能会导致计算错误，给予患者的剂量将发生错误：


对于第一个召回批次（批号 CS008，强度为 100 mg/mL ），如果使用了错误的注射器针筒，则患者将接受错误剂量（3.75mg 依诺肝素），而不是应使用剂量（3mg依诺肝素）。


在另一个召回批次（批号 CT003 批次，强度为 120mg/0.8mL ）中，如果使用了错误的注射器针筒，则患者将接受错误剂量（ 2mg 依诺肝素），而不是应使用剂量（ 2.5mg 依诺肝素）。


依诺肝素钠注射液意外过量使用下，可能导致出血并发症。或者，如果给药剂量小于处方剂量，则患者可能会出现一些血液凝结状况。


依诺肝素钠注射液可用于预防深静脉血栓形成（可能导致肺栓塞）、治疗急性深静脉血栓形成、预防不稳定型心绞痛和非 Q 波心肌梗塞的缺血性并发症、治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死。


注射剂作为药品中的高风险制剂，注射入人体，起效迅速，无菌、密封或不经意的错误，会产生严重的人体危害反应。


02  2021年FDA召回的注射剂


瓶子密封无法保证


11 月 22 日，FDA 发布了一项企业的召回公告，因留样药品中发现风险，容器密封性可能无法保证无菌，Sagent 制药（赛进制药）召回 Levetiracetam（左乙拉西坦）注射液。召回的药品一共有四批次，生产日期从今年 5 月到 10 月，药品规格为 500mg/5ml。  


此次召回的原因并不是市场反馈下的召回，也没有收到相关投诉，是企业在进行留样检中，发现部分瓶子的密封性存在风险。这种情况可能会引起染菌导致药品变质，以及产生内毒素，引发病人的感染及高烧。  


3月11日，美国赛进制药就曾主动召回三批盐酸苯肾上腺素注射液USP级别(10mg/mL)。其召回原因是因一则客户投诉，该投诉表明西林瓶盖封存在着松动的可能性，说明产品的无菌性能不能得到保证。

对于注射剂，合适的容器封闭系统可保护注射药物免受外部影响，普遍形式之一就是带有胶塞的西林瓶，并用铝盖卷边密封。轧盖的效果直接关系到容器密闭的完整性。对于无菌注射剂，任何容器密闭完整性缺陷都可能导致后续微生物污染风险。  


因此在药品制造过程中，轧盖工艺是一个关键单元操作，因为它不仅可能产生外观缺陷，甚至影响容器的密闭完整性。  


溶液产生结晶


今年 3 月，FDA 公布了一则召回通告，涉及 4 批注射剂产品，原因是溶液产生结晶。美国Zydus制药公司在收到数次关于注射液结晶的投诉后，自愿召回了四批阿昔洛韦钠注射液 50mg/mL，有 10mL 和20mL 两种包装规格。本次召回至医院/用户水平。


注射含结晶颗粒的阿昔洛韦钠注射液可能会危及生命，包括注射部位的静脉发炎和局部反应、血管损伤和/或阻塞，引起血栓（特别是在肺部）；颗粒物进入血流可能导致血栓，导致中风、心脏病发作、肝或肾功能下降或组织或细胞死亡。



标签贴错

1月27日，Meitheal 制药宣布，自愿召回一批苯磺顺阿曲库铵注射液，至用户水平。召回决定是基于一起产品投诉调查。投诉显示，一批批号为 C11507A 的产品，其小盒标识为苯磺顺阿曲库铵注射液（小盒中包含10个西林瓶），有发现部分小盒中的小瓶标签为盐酸去氧肾上腺素USP（100mg / 10mL）。


有一种合理的可能性：在全身麻醉的过程中，患者需要使用苯磺顺阿曲库铵，治疗肌肉麻痹；此时，如果误用了去氧肾上腺素，这不会使骨骼肌松弛，反而可能导致血压升高、心律不齐和心/脑缺血的高肾上腺素状态消退。如果不能迅速诊断和治疗，可能会导致严重的疾病或死亡。


另外一种合理的可能性：需要去氧肾上腺素升高血压的患者，例如血压严重低下的患者，（尤其是因感染败血性休克）；此时，如果误用了苯磺顺阿曲库铵，可能会导致肌肉麻痹快速发作、并减少氧气。如果不迅速诊断和治疗，可能在几分钟之内发生严重的疾病或死亡。


苯磺顺阿曲库铵注射液用作非去极化的神经肌肉阻滞剂。召回的受影响的批次为 C11507A，有效期 2021 年 10月 。Meitheal制药于 2020 年 8 月 19 日开始将产品运送给客户，并已分发给美国全国的批发商。


贴有错误标签的产品具有相同的批号和有效期期，但在瓶上的标签为盐酸苯肾上腺素注射液，NDC 71288-808-77。



03 2020年FDA召回的注射剂  


2020 年 FDA 官网公布的注射剂召回事件共 16 起，均为自愿召回；导致这些召回发生的原因涉及交叉污染、产品混淆、防腐剂使用不当、发现微粒物质、高分子聚合物超标、杂质超标、空瓶或可能玻璃瓶破裂、贴错标签、安瓿瓶破裂、出现沉淀以及缺乏无菌保证导致所有无菌产品召回等（详见表 1 ）。

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