里程碑！辉瑞新冠口服药获FDA紧急使用授权，百亿市场谁主沉浮？

沁人绿茶.

转自：医谷 亿欧网 综合：亮晶晶
12月22日，美国FDA官网显示，其授予辉瑞口服新冠治疗药物Paxlovid 的紧急使用授权（EUA），用于治疗患新冠轻症至中症的成人和12岁及以上儿童（体重至少40公斤或约88磅），以及具有较高重症风险的人群。

这是FDA授权的首款口服新冠病毒治疗药物。这也是继默沙东Molnupiravir之后，全球面世的第二款口服新冠病毒治疗药物。


可降低88%的住院及死亡风险Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332（nirmatrelvir）与低剂量利托那韦(ritonavir)的复方制剂。PF-07321332通过抑制3CL蛋白酶的活性，阻断病毒的复制过程。

利托那韦有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以保持其抗病毒活性。治疗时服用三片药，即两片nirmatrelvir和一片ritonavir，每天口服两次，持续5天，且不能连续使用超过5天。

本次Paxlovid获EUA主要是基于一项随机、双盲、双臂的EPIC-HR研究（NCT04960202）的积极结果，该试验纳入了18岁及以上确诊为COVID-19的未住院成年患者，他们有疾病加重的风险。

该试验数据显示，与安慰剂相比，在症状出现的3天内，接受Paxlovid治疗的患者，其住院或死亡的风险降低了88%，治疗组没有死亡病例。在症状出现的5天内也观察到类似的结果。到第28天，Paxlovid组有0.8%（8/1039）的患者住院，而安慰剂组有6%（66/1046）的患者住院。
FDA提示，Paxlovid的可能副作用包括味觉受损，腹泻，高血压和肌肉酸痛。Paxlovid与某些其他药物同时使用时可能会导致潜在的药物相互作用，应谨慎使用。

Paxlovid未被授权用于COVID-19的暴露前或暴露后预防，或用于对因严重或危重COVID-19而需要住院治疗的患者治疗。

据12月14日辉瑞表示，口服药似乎对奥密克戎毒株有效，不过还需要更多研究来证实。

此前，英国药品与保健品管理局（MHRA）于2021年11月4日率先批准默沙东和Ridgeback共同开发的新冠口服药物Molnupiravir（商品名：Lagevrio）上市，用于治疗轻至中度的COVID-19成人患者，这是全球面世的首款抗新冠口服药物。

临床数据显示，775名最近感染了新冠病毒的患者接受了Molnupiravir或安慰剂治疗。molnupiravir组有7.3%的患者住院，没有患者死亡；安慰剂组有14.1%住院治疗，有8人死亡，p=0.0012。相比于安慰剂组，molnupiravir治疗组的住院和死亡风险降低了50%。另据11月26日默沙东和Ridgeback公布的针对所有受试者(n=1433)的完整分析数据显示，molnupiravir将住院或死亡风险降低了30%(HR：0.70)。

此外，值得注意的是，Paxlovid和Molnupiravir均为处方药，应在诊断出COVID-19后和症状发作后五天内尽快开始使用。

售价一个疗程529美元
据辉瑞公司（Pfizer）11月18日发布公告称，美国政府已经以52.9亿美元的价格订购了1000万疗程的口服抗新冠病毒药物Paxlovid，前提是该药物已获监管机构批准。这意味着Paxlovid的售价为一个疗程529美元（约3378元人民币）。

辉瑞曾预计，到月底将生产18万个疗程的Paxlovid，到2022年底将生产至少5000万个疗程。

此外，辉瑞还表示其已经与数个国家签订了预采购协议，同时也与全球约100个国家启动了双边接触。
除此之外，还与联合国支持的MPP（药品专利池）签订一份转授权协议，获得MPP授权的合格仿制药生产商将能向95个国家（其中包括中低收入国家）以零授权费提供其仿制药。
据悉，今年6月，默沙东与美国政府签订协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物，价值12亿美元（约77亿人民币），之后又以总金额22亿美元继续增加至330万疗程。

由此估算，molnupiravir平均每疗程约709美元（约4527元人民币）。同时，包括新西兰、澳大利亚和韩国等亚太地区至少8个国家或地区，已签署协议或正在谈判采购。其中，澳大利亚确认购买30万个疗程。

默沙东及其合作伙伴Ridgeback此前还声明，已经与联合国达成一项治疗许可协议，将在全球105个中低收入国家放弃专利，允许其生产仿制药。
国内外药企“掘金”抗病毒口服药
疫情之下，新冠口服药成为当仁不让的掘金赛道。  

据西南证据统计，截至2021年11月27日，全球已上市6款新冠治疗药物，2款药物提交新药申请。除默沙东在英国上市的Molnupiravir，以及辉瑞的Paxlovid属于口服给药，其他均为注射给药。

同时，全球处于临床三期以后的口服新冠药物共有9个(包括以其他适应症上市的药物)。  

国内研发也迎重大突破性进展，12月8日，我国首个抗新冠病毒特效药——安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法特效药获得中国药监局的上市批准，这意味着中国拥有的首个全自主研发并证明有效的抗新冠病毒抗体特效药正式问世。  

此外，开拓药业、君实生物、先声药业也在紧锣密鼓研发中。

开拓药业的普克鲁胺在前期临床试验中疗效突出，目前在巴西、美国开展多项三期临床；

君实生物已与旺山旺水生物达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。V116已经向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请；

先声药业与上海药物所等订立技术转让合同，获得抗新型冠状病毒候选药物SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利……  

西南证券此前预计，假设口服药物每疗程单价分别为500/300/100美元，对应市场空间分别为120/72/24亿美元。随着入局者增多，究竟谁能尝头啖汤，则看各家药企的研发进度。