“CGT每日一问”：Q39给药器械的相容性研究如何开展？

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问题：应如何以及何时对直接或间接接触患者的器械进行生物相容性研究？

与人体组织直接或间接接触的器械或设备组件需要进行生物相容性研究，主要是用来确定是否存在因异物与身体接触而导致不可接受的不良生物反应。有时会发现生物相容性研究中使用的术语有些混乱，特别是直接接触和间接接触这两个术语，因此先澄清这两个重要术语：当材料与人体组织接触，例如当接触皮肤表面或直接植入体内时，这种接触可以被认为是直接接触；而当流体与材料接触之后流体接触人体组织时，材料与组织的接触则可以被认为是间接接触。了解与组织接触的类型后，可以考虑接触的持续时间。通常将接触时间分为三个不同的组：有限接触limited contact（即少于24小时）、长时间接触prolonged contact（即24小时-30天不等）、永久接触permanent contact（即超过30天）。根据接触程度和持续时间，同时考虑器械的材料、预期的接触位置以及接触的频率和持续时间，开展生物相容性研究并进行风险评估，CBER与CDRH联合发布了一份使用ISO 10993进行医疗器械生物学评估的指南，强烈建议申办方参考该指南附表A.1，根据与治疗产品的接触类型和持续时间进行的所有必要的生物相容性研究。
在进行生物相容性研究时，有一些需要格外注意的地方。首先，生物相容性研究使用溶剂从材料中提取化合物并评估其毒性，所用提取溶剂的类型非常重要，无论是非极性溶剂还是极性溶剂。同样重要的还要注意提取溶剂的比例，通常基于材料与溶剂的表面积。建议申办者仔细参阅该指南，以确保生物相容性研究得以正确实施。
有时申办方使用的器械是FDA先前审查过的作为其他产品的一部分材料，这种情况下，申办方应检查并确保该材料的拟定使用方式与其批准的使用方式相同。例如，如果有一种聚合物是之前被认定为与组织有限接触的设备的一部分，但如果现在想要植入该聚合物作为细胞支架，则需要针对新的临床用途进行额外的生物相容性研究和评估。因此，如果申办者想要利用之前审查过的信息，那么该信息必须与该材料的拟定用途相关，这一点非常重要。同时请注意，FDA不批准任何材料，但批准含有这些材料的器械或产品用于特定的适应症。
对于CBER OTP监管的器械组合产品，通常需要对组合产品的器械成分，例如组织工程疗法中的支架或输送器械中使用的材料，开展生物相容性研究。需要注意的是，只需对材料进行生物相容性研究，例如，对大多数组织工程产品，生物相容性研究应针对支架进行而无需对细胞或生物成分进行，以评估对该材料的生物反应，这确保了生物相容性研究不会受到任何可能添加的生物成分的干扰。

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