FDA更新周报（3.7-3.11）

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本文来源【FDA官网】，是由我自己编写整理，我创建了一个个人公众号【欧美药事集锦】 有需要的大佬们可以自行关注 么么哒


1.FDA Drug Shortages

2.从患者短信中学习优化阿片类药物处方并减少误用

在美国，医生处方阿片类药物的非医疗使用是第二种最常见的非法药物使用类型。在美国，患有急性疼痛的患者(例如，手术后康复的患者)的阿片类药物处方率特别高，据估计，普通外科手术处方中的片剂数量中位数为20片，而其他国家的中位数为1片，并且42%至71%的急性疼痛阿片类药物处方仍未使用。这种未使用的药物可能会被误用和滥用，从而延续阿片类药物危机。虽然一些州的政策限制了可以为新出现的疼痛开出的阿片类药物的数量，但这些规定被批评为一刀切的方法，与缓解疼痛的个人需求无关。对患者术后体验的研究可能有助于改善外科手术的处方指南，但电话和其他调查患者体验的方法是劳动密集型的，并且不容易在开阿片类药物的不同背景下推广。

FDA的安全使用倡议致力于通过寻求和资助开发创新方法的项目来创建、促进和鼓励安全用药领域的研究，从而减少可预防的药物伤害。宾夕法尼亚大学的研究人员认识到需要从患者的角度出发并获得数据，以适当平衡疼痛管理和负责任的阿片类药物管理，因此他们转向安全使用倡议，结合安全平台来构建、部署和测试自动化短信程序。他们的目标是使用软件(由Mosio提供)，使患者能够分享他们的经历和使用处方阿片类药物的信息。通过与患者互动，首先通过电话，然后通过短信，研究人员能够通过一个迭代过程，开发一组逻辑连接的信息，可用于从患者那里获得关于阿片类药物使用、疼痛强度和疼痛管理的关键信息。文本消息程序被设计为模拟真实的对话，并可靠地翻译患者的反应(例如，当患者用俚语回应时)。介绍性信息(图1)使患者熟悉了研究，并获得了患者对额外信息和数据采集的同意。如果患者同意参与，在术后第4、7、14和21天，一系列的谈话性问题将被发送。在某些情况下(例如，当患者无法控制疼痛时)，将患者引导至其临床团队的自动触发器将被激活。

为了测试这种收集数据以改善处方的方法的价值，研究人员对919名接受过泌尿外科或骨科手术的患者进行了研究，这些患者的电子健康记录(EHRs参见图2)。

调查的主要结果如下:

l大多数阿片类药物片剂是在手术后的前四天内服用的，据报道，患者在此期间控制疼痛的能力很高，随后个人服用较少或不服用阿片类药物。

l在术后恢复期早期，疼痛强度、控制疼痛的能力和阿片类药物使用的报告出现了不一致。

l在研究期间，开出了15，581片片剂，9，452片(60.7%)未使用；大多数患者使用了不到一半的处方药片。

该研究的作者将他们的方法作为1)临床医生了解术后疼痛和阿片类药物使用的实时和连续方法，以及2)将患者报告的数据转化为可纳入临床工作流程的特定程序处方指南的一个步骤。最终，这项研究的目标将是指导共同决策，以限制处方阿片类药物的数量。研究工作极大地受益于与临床提供者的早期合作，以及获得适当的法律和IT支持的能力，这些支持成功地推动了招募、数据采集和分析，而没有给临床提供者带来过度的负担(表1)。

3.FDA批准奥拉帕尼用于高危早期乳腺癌的辅助治疗

2022年3月11日，食品药品监督管理局批准olaparib(阿斯利康制药有限公司)用于辅助治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变(gBRCAm)人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性高危早期乳腺癌的成年患者，这些患者已经接受了新辅助或辅助化疗。必须根据FDA批准的奥拉帕尼伴随诊断选择患者进行治疗

批准基于OlympiA (NCT02032823)，这是一项随机(1:1)、双盲、安慰剂对照的国际研究，涉及1836名gBRCAm HER2阴性的高危早期乳腺癌患者，他们完成了明确的局部治疗和新辅助或辅助化疗。患者随机接受为期1年的奥拉帕尼片(300 mg，每日2次)或安慰剂。要求患者完成至少6个周期的新辅助或辅助化疗，包括蒽环类、紫杉类或两者兼有。根据当地指南，激素受体阳性乳腺癌患者可以继续接受内分泌治疗。

主要疗效终点是无侵袭性疾病生存期(IDFS)，定义为从随机分组到首次复发日期的时间，首次复发定义为侵袭性局部、远处复发、对侧侵袭性乳腺癌、新发癌症或任何原因导致的死亡。对于IDFS，奥拉帕尼组有106起事件(12%)，安慰剂组有178起事件(20%)(HR 0.58；95%可信区间:0.46，0.74；p<0.0001)。接受奥拉帕尼治疗的患者的3年IDFS为86% (95% CI: 82.8，88.4)，接受安慰剂治疗的患者为77% (95% CI: 73.7，80.1)。另一个疗效终点是总生存期。奥拉帕尼组有75例死亡(8%)，安慰剂组有109例死亡(12%)(HR 0.68；95% CI: 0.50，0.91；p=0.0091)。与安慰剂组相比，Lynparza组患者的IDFS和OS有统计学显著改善。

OlympiA研究中最常见的不良反应(≥10%)为恶心、疲劳(包括乏力)、贫血、呕吐、头痛、腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少、食欲下降、味觉障碍、头晕和口腔炎。

奥拉帕尼的推荐剂量为300毫克，每天口服两次，可连续服用一年。

4.2022年仿制药论坛:仿制药的现状

主题

数据完整性

设施评估

FDA的ANDA前计划

全球仿制药

知识辅助评估和结构化应用

ANDA计划统计概述

药品质量体系

仿制药上市后安全和监测

仿制药开发产品特定指南

药品生命周期管理的技术注意事项

Guidance for Industry

1.《药品供应链安全法》下针对某些处方药的验证系统

This revised draft guidance addresses the verification systems that manufacturers, repackagers, wholesale distributors, and dispensers must have in place to comply with the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act), as amended by the Drug Supply Chain Security Act (DSCSA). Specifically, this draft guidance covers the statutory verification system requirements that include the quarantine and investigation of a product determined to be suspect and the quarantine and disposition of a product determined to be illegitimate. It also addresses the requirement for notification to the FDA of a product that has been cleared by a manufacturer, repackager, wholesale distributor, or dispenser after a suspect product investigation because it is determined that the product is not an illegitimate product. Finally, this draft guidance addresses the requirement for responding to requests for verification and processing saleable returns.