【珐成浩鑫杯】单抗全生命周期全过程病毒安全策略，看这一篇就够了

bioreactor

单抗全生命周期全过程病毒安全策略，看这一篇就够了

滴水司南

    单抗制品，全称人用重组单克隆抗体制品，包括传统的单克隆抗体（鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体等）及基于抗体结构的融合蛋白，病毒污染可能会对产品质量和产品供应的潜在影响，以及重大后果，企业需要谨慎管理病毒污染风险，降低病毒污染的风险，同时制定相应风险控制措施，将病毒污染风险控制在最低限度，本文梳理了全过程病毒安全策略知识，个人观点，不足之处，请提出您的意见，共享知识。

一、单抗制品全过程病毒安全策略，你了解吗？

    2020《中国药典》三部生物制品病毒安全性控制中提到，“应明确影响病毒清除效果的关键工艺参数及控制范围，并在此基础上建立充分的产品制备工艺过程的控制策略。”，单抗制品原液的商业化生产流程一般采用以下步骤：粗纯（如亲和层析）→病毒灭活1（如低pH病毒灭活）→精纯（如阳离子层析、阴离子层析、疏水层析）→病毒灭活2（如除病毒膜过滤）→浓缩（如超滤）→除菌过滤→抗体药物原液，单抗制品病毒污染风险控制是一项系统工程，根据ICH  Q5A《来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》（Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin,）提炼出从以下三方面入手建立单抗制品全过程病毒安全综合保障策略，即单抗制品全过程病毒安全控制策略的3大“黄金法则”：

• 黄金法则1——预防：建立严密的预防病毒污染体系，选择和测试细胞系以及其他原材料，包括对起始原材料、原材料（如各种培养基）和辅料等的控制。
• 黄金法则2——检测：建立健全的病毒检测能力，在生产过程中的适当步骤或阶段对产品进行测试，以确保产品无感染性病毒污染。
• 黄金法则3——清除：建立健全的灭活/去除病毒能力，对生产工艺清除病毒的能力进行评估。
  

file:///C:/Users/Dell/AppData/Local/Temp/ksohtml48972/wps1.jpg

预防+检测+清除三方面互为补充，彼此依存，持续动态修正和协调健全，必须形成合力，药品生命周期不同阶段病毒安全保障策略详见下表：

file:///C:/Users/Dell/AppData/Local/Temp/ksohtml48972/wps2.jpg

二、常用除病毒滤器有哪些？

    现有常见除病毒滤器材质一般为3类：PES（聚醚砜）、PVDF（聚偏氟乙烯）和中空纤维素。有研究表明，分别使用这3种材质的滤器过滤相同蛋白，且蛋白浓度相同，结果发现不同材质之间的过滤载量差别巨大。

file:///C:/Users/Dell/AppData/Local/Temp/ksohtml48972/wps3.jpg

三、除病毒过滤技术原理，你知道吗？

    除病毒膜过滤技术是基于物理拦截，故其对产品质量影响较小，它与其他病毒灭活技术互为补充，在治疗用生物制品生产中得到了广泛的应用，依据纳米级别孔径的膜对病毒颗粒的物理拦截作用而实现病毒去除的，除病毒膜过滤器通常含有纳米孔径的高分子聚合膜，主要依靠分子大小拦截作用，此外还有吸附机制：

• 拦截作用：在过滤时，大于膜孔径的物质（如病毒颗粒）被滤膜截留；而小于膜孔径的蛋白，可通过膜孔至滤膜下游。
• 吸附机制：部分小于膜孔径的物质也可能通过吸附作用（如静电吸附、范德华力、氢键等）而被吸附在膜表面或膜孔内部。
  

file:///C:/Users/Dell/AppData/Local/Temp/ksohtml48972/wps4.jpg

垂直流过滤原理示意图

file:///C:/Users/Dell/AppData/Local/Temp/ksohtml48972/wps5.jpg

中空纤维过滤原理示意图

　

参考文献

[1] 国家药典委员会《治疗用生物制品病毒污染风险控制要点》、参考生物行业公众号及行业各品牌网站等内容、《创新单抗药物申报临床试验病毒安全性相关监管指南调研与技术考量》

IPPM小助手

感谢老师的关注及投稿，请加工作人员微信：zjouryao，添加时请注明：珐成浩鑫征文，便于后续联络，同时会把您统一邀请入本次征文群，征文结束会发暖群小红包，再次感谢支持~

青椒炒肉

感谢分享