共线清洁验证

近距离

想咨询一下各位大神，共线清洁风险的内容
我们生产的是原料药，清洁溶剂都是水 ，一共是三个品种共线，使用的是10ppm方法。
选择最难清洁物质是不是指的这三个产品中最难清洁的物质？
是不是1转2，  1转3，  2转1， 2转3，3转1，3转2都需要设定限度   按照设定的限度 根据生产顺序来制定验证方案吗？
如果是的话，那选取最难清洁物质的目的是什么啊
望各位大神指教

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复兴之路

1转2，  1转3，  2转1， 2转3，3转1，3转2，按照这个顺序全做一遍肯定最好，但是工作量过大。可以分别计算几种情形下允许的残留限度（通常以活性成分作为限度指标），然后选取允许残留限度最小时的产品组合，以此来进行清洁验证，这样只需要做一次清洁验证即可。
至于你说的最难清洁物质，是在确定产品组合后，比如确定2转3限度最小后，那么去分析产品3的组分以及降解产物中最难清洁的成分，在验证的时候可以考察该成分的清洁效果。

FBLee0707

个人理解：可以基于HBEL计算，如产品2具有最小ADE值，产品3的最小批量/日治疗剂量比值最小，算出的MACO就是最小值，那先生产2，后生产3就是最差情况。这个限度就作为清洁验证的残留限度。其他生产顺序都不是最差，不必进行清洁验证。

猫咪特工

因为  全部取样  工作量很大

cometchueng2019

FBLee0707 发表于 2022-5-9 22:19
个人理解：可以基于HBEL计算，如产品2具有最小ADE值，产品3的最小批量/日治疗剂量比值最小，算出的MACO就是 ...

请指教，如果产品2的ADE值无法得到，有没有其他方法间接获取，或者用其他接受标准（如10PPM、千分之一日治疗量、半数致死量等）。另，原料药用10PPM是否能被接受？

栀子花白花瓣

确定最大清洗产品和最小批量的产品 做目标参考，  不用考虑产品生产顺序

budbud

个人浅见，如果你是CMO ，是不是不能确定后续品种是什么？ 那就每个品种都做清洁验证， 不存在选择的最难物质的情况，考虑MBS next/TDD  next最小值情况就行。如果是有品种在手，那就楼上0707老师建议的方案。 没有ADE, 对于原料药来讲10PPM 已经可以了，我记得APIC 建议100ppm，不知道我理解和记忆的正确与否。

swylove1987

1.清洁方法相同条件下，可以选择最难清洁品种作为清洁验证目标产品。
2.采用所有产品间最小残留限度作为清洁验证合格标准。
3.原料药非高活性或特殊产品，10ppm已经可以被接受，无需考虑ADE。

Newhiger

不考虑切换，每个品种都做清洁验证，