模块三eCTD颗粒度文件制作的几点考虑

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1、 文件提交层级

一旦选用某种颗粒度，后续的递交都要一直沿用该颗粒度。
1.1 原料药部分文件提交层级

提交层级	文件要求
3.2.S.1.1药品名称	一份或多份文件
3.2.S.1.2 结构	一份或多份文件
3.2.S.1.3 基本性质	一份或多份文件
3.2.S.2.1 生产商	一份或多份文件
3.2.S.2.2 生产工艺和工艺控制	一份或多份文件
3.2.S.2.3物料控制	一份或多份文件
3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制	一份或多份文件
3.2.S.2.5 工艺验证和/或评价	一份或多份文件
3.2.S.2.6 生产工艺开发	一份或多份文件
3.2.S.3.1 结构和理化性质	一份或多份文件
3.2.S.3.2 杂质	一份或多份文件
3.2.S.4.1 质量标准	一份或多份文件
3.2.S.4.2 分析方法	一份或多份文件
3.2.S.4.3 分析方法的验证	一份或多份文件
3.2.S.4.4 批分析	一份或多份文件
3.2.S.4.5 质量标准制定依据	一份或多份文件
3.2.S.5 对照品	一份或多份文件
3.2.S.6 包装系统	一份或多份文件
3.2.S.7.1稳定性总结和结论	一份或多份文件
3.2.S.7.2 批准后稳定性研究方案和承诺	一份或多份文件
3.2.S.7.3 稳定性数据	一份或多份文件

1.2 制剂部分文件提交层级

提交文件层级	文件要求
3.2.P.1剂型及产品组成	一份或多份文件
3.2.P.2 产品开发	一份或多份文件
3.2.P.3.1 生产商	一份或多份文件
3.2.P.3.2 批处方	一份或多份文件
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制	一份或多份文件
3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制	一份或多份文件
3.2.P.3.5 工艺验证和/或评价	一份或多份文件
3.2.P.4.1 辅料质量标准	一份或多份文件
3.2.P.4.2 辅料分析方法	一份或多份文件
3.2.P.4.3 辅料分析方法的验证	一份或多份文件
3.2.P.4.4 辅料质量标准制定依据	一份或多份文件
3.2.P.4.5 人源或动物源辅料	一份或多份文件
3.2.P.4.6 新型辅料	一份或多份文件
3.2.P.5.1 质量标准	一份或多份文件
3.2.P.5.2 分析方法	一份或多份文件
3.2.P.5.3 分析方法的验证	一份或多份文件
3.2.P.5.4 批分析	一份或多份文件
3.2.P.5.5 杂质分析	一份或多份文件
3.2.P.5.6 质量标准制定依据	一份或多份文件
3.2.P.6 对照品	一份或多份文件
3.2.P.7 包装系统	一份或多份文件
3.2.P.8.1 稳定性总结和结论	一份或多份文件
3.2.P.8.2 批准后稳定性研究方案和承诺	一份或多份文件
3.2.P.8.3 稳定性数据	一份或多份文件

1.3 附录部分提交层级

文件提交层级	文件要求
3.2.A.1 设施和设备	一份或多份文件
3.2.A.2 外源因子的安全性评价	一份或多份文件
3.2.A.3 辅料	一份或多份文件

1.4 区域性信息提交层级

化学药品3.2.R部分不能建立扩展节点，直接在3.2.R层级下提交文件。化药药学研究部分的附件可以在相应章节提供，也可以统一放在3.2.R部分。
生物制品需要构建扩展节点3.2.R.X，在3.2.R.X层级下提交文件。其中3.2.R.2批记录中每一批的批记录以单个文件进行提交。

3.2.R章节扩展节点标题命名规则
3.2.R.1	工艺验证
3.2.R.2	批记录
3.2.R.3	分析方法验证报告
3.2.R.4	稳定性图谱
3.2.R.5	可比性方案
3.2.R.6	其他

2、内容要求

具体研究内容参照ICH M4Q。

2.1 重复章节

3.2.S元数据的属性值（活性成分、生产商）是必填项。

3.2.P元数据的属性值（产品、剂型、生产商）不是必填项，但是要考虑生命周期管理的便利性，建议进行填写。

对于含有多种药物活性成分的制剂，应提供每种药物活性成分S部分的完整信息。

当在两个不同生产场地生产同一原料药并且生产工艺存在差异时，建议分别提供S章节。

对于提供了复溶稀释剂的制剂，相应情况下，应该在单独的P部分提供稀释剂的信息。对于采用安慰剂对照开展临床研究需要提供安慰剂研究资料的，可提供单独的P章节。

当一个制剂有两种包装系统（例如，PVC泡罩和PE瓶）时，模块3中制剂部分的文件总体而言是相同的。在这种情况下，应提供一套3.2.P.1至3.2.P.8的文件。泡罩和PE瓶的信息应放在同一个制剂模块3中的相应章节（例如，3.2.P.7、3.2.P.8），并将不同包装系统的信息放在不同子章节内，标明包装系统的类型。

相同剂型不同规格，可以共用一个申请编号，提供一个3.2.P章节或者每个规格分别提供一个3.2.P章节，多个P章节更利于生命周期的管理。

2.2 辅料

建议每一个辅料提供一个3.2.P.4章节，不同章节以辅料名称进行区分。

当申报资料中包含新型或药典未收载的非新型辅料，并提供了该辅料的大量数据时，此类信息应在3.2.A.3辅料中提供，与原料药遵循相同的格式及子章节。

2.3 附录

某些情况下可以重复提交附录。例如，对于生物技术产品药物的生产，当申请人注册一个以上的设施时，应重复提交附录3.2.A.1。

2.4 参考文献

模块二质量综述和模块三引用的参考文献都应放在3.3项下。

每个参考文献以单个文件的方式提交。如果是外文文献，中文译文一个文件，外文原文一个文件，提交时中文译文在前，外文原文在后。

参考文献提交遵循一个原则：同一个文献，在同一个IND或者NDA里只需要向相应模块的参考文献库里提交一次，即使是不同的序列，也不需重新提交。但是当同一个药品从IND变更NDA时，如果引用在IND提交过的参考文献则必须重新提交。

参考文献制作有三步：

第一步，文件内部链接，从引用处创建超链接或交叉引用到文件末尾的文献列表。

第二步，在模块三的3.3项下提供参考文献全文。

第三步，跨文档链接，从文件的文献列表处建立超链接到实际文献。

2.5 外文资料

申请人提交的全部申报资料应当使用中文并附原文，其他文种的资料可附后作为参考。中文译文应当与原文内容一致。中文申报资料在前并使用中文叶标题进行标识，外文参考资料在后并使用外文叶标题进行标识。

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