蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 1284|回复: 1
收起左侧

[设计] 原料药工艺转移遇到的一些常见问题

[复制链接]
药生
发表于 2022-6-8 16:27:09 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
分批加料
小试
分五批,温度(温度计)不过上限,某已知杂质0.5%左右。
车间
放大20倍,分十次加料,温度(反应釜数显温度计)也没过上限,该已知杂质10%。
原因:
虽然温度没有过上限,但是局部温度过热导致杂质失控。
解决方案,降低加料温度,增加分批次数,延长加料时间间隔。

缓慢滴加盐酸成盐
小试
恒压滴液漏斗,成盐好,过滤快,干燥效率高。
车间
蠕动泵,第一次转移,没把握好速率,虽然成盐成功,但是固体很细,离心很长时间,固体也不是很干,强行干燥,干燥终点含水不能合格。
解决方案:避免含水不合格风险,离心后,干燥前再用有机溶剂打浆。

缓慢滴加不良溶剂析晶
小试
每次都很好,不良溶剂加快点慢点,影响不大,不需要晶种。
车间
不锈钢反应釜,里面有挡板,搅拌速率也没有评估,不良溶剂滴加过程,明显看到有固体出现,随着固体变多,本着先慢后快原则,后面加快了滴加速度,30min后,再从试镜看,固体少了,体系有豆浆的感觉。滴加完毕,降温,离心。固体很细,离心难度大,强行干燥,结果很满意,感谢车间小伙子中途的碾碎操作。

尾气吸收问题
  • 醋酸参与的高温回流反应,所用反应釜距离尾气吸收装置最近,随着反应温度的升高,反应体系显示微负压,理论上高温反应是微正压才对,小编没在现场,操作人员给了微氮气保持平衡。
  • 中途吃饭回来,从视镜上看,感觉溶剂量少了,因为冷凝走的是冰盐水,推测醋酸凝固在盘管里,撤掉冰盐水循环,半小时后,发现溶剂量还在减少,并不是理想的醋酸解冻回到反应液。
  • 停止反应,降温,补加醋酸(具体量已经不准了),撤掉氮气,因为已经知道是氮气流带走了醋酸。
  • 监控反应正常,但是后处理收率偏低,可能醋酸补加多了。



物料入场检验
  • 中试过渡批,某无机盐物料颜色不符合COA,当时入场也没检查,大家都没有在意这个事情,但是当采用这个物料时,反应不能进行彻底,都是物料使用性惹的祸。
  • 有些东西是检验不出来的,需要尝试。



回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2022-8-1 15:50:41 | 显示全部楼层
最后一个外观不合格最起码要做个use-test吧
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP证150354号 京ICP备14042168号-1 )

GMT+8, 2024-3-29 17:31

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表