原料药合成路线创新面临的三个问题

圣剑之心

原料药合成工艺开发过程，一般先进行路线筛选，然后进行路线的工艺优化。

对于大部分仿制药来说，因为专利问题，仿制药年代问题，合成路线基本上不用筛选，就是大家都会选择的，或者通用的路线。如果想创新，就可能面临三个问题：

1、中间体：中间体买不到，需要自己合成的风险太大了！

2、杂质：杂质谱和参比制剂不一样的风险

3、时间：最根本的问题，创新行动的结果不如已经公开的路线，浪费了人工，尤其是浪费了时间，对于申报为目标的时间尤其重要。

一般这些问题该如何解决呢？

蓝色海洋5257

wrg7409

1、买不到中间体，那还得往前延伸，直到能买到为止。
2、创新的目的不是只为新，还得看看是否有价值，如合成的成本，时间和质量可控性都得考虑。
3、杂质不是问题，不一定与原研一样，只要符合ICH要求就可以了。
4、创新有风险，设计挺好的，但有时不一定行。

化工人

1.关键中间体得自己做，免得被卡脖子，除非你有设备跟不上，不能做这个中间体。起始原料基本都是商业化的，一般至少有3家以上。
2.杂质可以自己合成或过柱分离，然后做核磁等确认结构，指导优化工艺。
3.真正的创新难，即使理论上能通，实际也未必能做好，成本上不见得有优势，更别谈要做多长时间才能做好了。
4.路线选择，多数选原研公司商业化的路线。
Chem-Drugs这个公众好，里面有大量药物调研信息，合成路线、市场销售额、主要生产商等。。。。。。。。
想了解哪个药物，你在里面查找就是了。

托尼带水

化工人 发表于 2023-3-7 08:01
1.关键中间体得自己做，免得被卡脖子，除非你有设备跟不上，不能做这个中间体。起始原料基本都是商业化的， ...

您好，请问公众号里面有没有合成路线方面的介绍或者资料，我是新手，想了解一下。

化工人

托尼带水 发表于 2023-4-14 13:03
您好，请问公众号里面有没有合成路线方面的介绍或者资料，我是新手，想了解一下。

简直不要太多了