医药行业交流群问答集锦-2022 (5.30-6.02)

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1、原辅包标准Q：（深圳-注册-李开）：多中心临床，制剂只在中国上市。原辅包是否要符合多中心其他国家标准？A：（杭州-新药注册-曹）：原料药标准一般都需要综合各国药典的标准，并采用最严格的限度，和是不是多中心没有关系。
2、方法确认Q：（上海+注册+华艳）：生物药大分子用非专属性方法TOC检测残留量，分析方法需要做确认吗？擦拭回收率要做吗？A：（杭州-PR-老油条）：回收率要做的。非专属性，应该要做确认。
3、原料关联审评Q：（浙江-注册-Lisa）：原料药申请单独审评之后，在审评过程中，如果有客户需要引用，可以直接出具授权信和制剂关联吗？A：（Mr.Jean）：那个是制剂关联原料，和原料单独审评没有必然联系。单独审评过程中，也还是可以关联制剂的。
4、元素杂质Q:（海上明月）：我有个用于口服剂型的原料药想申报中国和欧盟CEP，有重金属检测项。对于元素杂质这块，无特殊添加的金属催化剂。对于元素杂质研究的种类，除了1类和2A类，还研究其他种吗？A：（江苏，杜）：如无特殊添加的金属催化剂和特殊材质的生产设备，目前原料药基本控制添加元素即可了，个人意见。当然矿物来源的需要研究更多，不限于q3d。
5、供应商变更Q：（广东-药品研发）：目前我们想引进一个印度的品种（5.2类，已经在FDA上市），但是这个品种的API没有在中国登记备案的想法，所以进入国内需要更换原料药供应商，那如果我们想用以前的境外BE数据报国内 ，这种可行吗？注册路径大概是怎么样？A：（长春-研发注册-YXL）：你在国外先变更原料，变更原料应该不用做BE。Q：（广东-药品研发）：变更完后，再用境外的数据报国内的吗？但是BE数据还是变更前的，不知道CDE的接受程度怎样？A：（长春-研发注册-YXL）：你得自己评估下原料药的变更是否影响生物利用度，你看下国内变更原料药的指南，哪些情况要做BE，指导思想是一样的。

6、临床试验申请Q：（北京-注册-xh）：在报临床试验申请时，药品注册申请人有写两个及以上的吗？最近填申请表发现第32项申请人右上角有个增加按钮，可以写多个申请人，不知道近期有没有报IND时填多个申请人，受理通过的呢？

A：（上海～化药注册～张杰）：可以写多个。

7、注射剂 IND申报Q：（成都注册）：普通注射剂申报IND时内毒素和无菌、微生物需要做验证吗？A1：（东北+工艺研发+盖）：我接触过的一个品种没做，申报成功了，都是药典方法检测的。A2: 即使申报IND时不做验证可以默示许可，建议临床试验开展前进行内毒素和无菌验证，以确保临床样品安全。
8、辅料标准Q：（长沙-注册-小张）：药典上已收载的一种甜味剂药用辅料，1.同一个产品，药用辅料与食品级名称不一样，该如何统一。2.如果不采用药用级辅料，采用食品级且质量符合药用级辅料的标准，在申报时是否可行？A：（北京-CMC-台海隧道）：1.名称建议你买的厂家登记的名称一致。2.口服制剂可以使用食品级的辅料，在有药用辅料登记的情况下优选药用辅料，质量控制必须按药用要求进行。

9、注册现场核查Q：（朱赞梅）：一致性评价品种，今天收到CDE关于启动注册现场核查的通知，让与核查中心联系注册现场核查事宜。还是在审核查验中心网站申请人之窗填写注册检查申请就行吗？A：（注册圈）：《药品注册核查工作程序（试行）》规定，申请人应当在收到国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）现场核查告知之日起20日内，向国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）确认现场核查事项。纳入优先审评审批程序的，申请人应当在收到药审中心相关告知之日起15日内，向核查中心确认现场核查事项。上述规定时限自核查中心“药品注册申请人之窗”开放该注册申请的《药品注册生产现场核查确认表》 （以下简称确认表）在线填报功能之日起计算。详细要求参见：关于药品注册申请人“确认”接受生产现场核查有关事宜的通告（2021年 第31号）。

10、说明书修订Qchao):上周CDE发布了《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》的通告，已批准的说明书是不是都要按照通告修订？仿制药是等原研修订后再改吗?A北京-注册-丹丹):根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号），为规范申报资料的提交，在国家药监局的部署下，药审中心组织制定了《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》（见附件），经国家药监局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。为了规范申报资料的提交，那么已经按照24号执行并已上市的药品说明书就不用按照这个要求修改备案了吧。

11、结构确证Q：（辽宁-原料注册-kelly）：原料药的DMF，结构确证做一批的，还是做三批的，国外申报，不报国内。A：（宁夏-药品注册 Lisa）：一批就可以。

12、起始原料Q：（年+原料药合成+合肥）：一个原料药品种申报，选择一个中间体作为起始物料。1、该中间体据原料药有两步化学反应（未算成盐反应）；2、该中间体不是市售化学品（按照ICH Q11中对市售化学品的定义，这个中间体为定制合成化学品）；3、对该中间体中潜在的杂质进行了研究（包括潜在基因毒性杂质），确定该中间体中不会残留对原料药生产有影响的杂质。4、对该中间体制定了严格的质量标准，并控制单杂在0.10%以下。请问该中间体是否适合作为该原料药的起始物料？A：（普）：通过概率较大；具体还是需要评估一下中间体的工艺步骤，是否含有多个步骤；工艺中是否有需要特殊控制的步骤。

13、原料药稳定性Q：（A hcyh~gl）：原料药稳定性放样期限多久？比如 1月生产结束，但因微生物方法还未做完，这块全检开始放样中间时间有要求没？A：（普）：

Q：（A hcyh~gl）：那产品生产完成时间到稳定性放样时间可以间隔多久？A：（普）：间隔过久建议再重新检测一次，作为首检数据。

14、培养基供应商变更Q：（superlige）：生物制品临床期间变更培养基供应商，成分不变，这样的情况需要补充研究吗？我们属于I期II期阶段，各期有啥不同？A：（糊涂）：1和2期主要是安全性试验这个阶段更换风险较小！cde那边容易接受一点！如果是3期主要是有效性！这个时候更换cde可能会认为你更换供应商后安全风险系数增加！毕竟你的临床1和2安全性评价没有用到你变更后的供应商！其实生物制剂你的培养基还是比较关键的物料。确认在1期更换的话建议尽早提交更换新的供应商后的成品做临床试验。

15、洁净区Q北京-注册-飘雪):关于国外生产的原料药，符合cGMP，会规定哪步进入洁净区吗？A京-GMP-David):国外原料药的生产环境比国内要求的松,除了无菌原料药。国外GMP执行层面，不全都有洁净区的,国内是强制精制必须在洁净区。国内的企业一般是粗品溶解之后进洁净区,国外由于执行的是q7，所以它不一定有洁净区。

16、新药证书Q山东-兽药研发注册技术转让-孙):现在的人药分为5类，那么1-3类是有新药证书吗？还是人药现在都不核发新药证书了？Awsf):取消新药证书了现在，新注册管理办法发布的公告里有提到。

17、再注册Q深圳-注册-林):289目录品种，已经有企业完成一致性评价的，没过评的企业还能申请再注册吗？A山东注册研发雨后彩虹):第一家过评后，3年内申报，超过3年再报要写延期理由，还要省局出具，看省局出不出了。

18、包材变更Q:（黄勇）：要做一个制剂，它原研是西林瓶，我想把它改成安瓿瓶，有一家已经过一致性评价的用安瓿瓶，那我研究阶段可以直接用安瓿瓶吗？还是要先筛选西林瓶和安瓿瓶包材差异。A成都+制剂+三氧化二砷):每个产品的工艺不同，别人能用，你的不一定能用，应该评估选用西林瓶和安瓿瓶对产品质量的影响，评估的目的是为了降低后续稳定性、包材相容性的风险，而不是为了证明给别人看，建议筛选。

19、注册检验Q：(四川-注册-墨 绯):国产原料药注册检验送检的3批样品可以不是注册批次的3批吗？后面商业规模生产的可以吗？A：（注册圈）：如果注册批次的3批样品过了有效期或接近有效期，可以选择商业批规模生产的样品。

20、说明书格式Q：（广西-RA-YUTY）：化药说明书通用格式改了，是不是要开展上市后药品说明书修改工作？还是说只针对于研发注册申报的新品种才需要执行？

A：（注册圈）：根据“为规范申报资料的提交，在国家药监局的部署下，药审中心组织制定了《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》（见附件），经国家药监局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。”理解，应该为研发注册申报的新品种才需要执行

21、一次上市许可申请Q：（Daisy）：仿制药因原料药问题，在申报上市审评期间想变更原料药供应商，可以在不撤回原申请的情况下，再申请一次上市许可吗？（用新原料药供应商的原料再做3批工艺验证及相关研究）A：（注册圈）：不可以，如果因原供应商原料不可及等特殊原因，可以和审评中心沟通，看能否在发补阶段提交新增原料药供应商所做的对比研究资料，变更原料供应商。

22、临床试验申请Q：（北京-注册-xh）：在报临床试验申请时，药品注册申请人有写两个及以上的吗？最近填申请表发现第32项申请人右上角有个增加按钮，可以写多个申请人，不知道近期有没有报IND时填多个申请人，受理通过的呢？

A：（注册圈）：看CDE 临床默示许可品种中 有多个申请人。

23、补充资料Q：（天津-研发-雨后彩虹）:对于制剂外购原料登记备案公示A状态，只进行制剂研究，制剂申请人对原料药无/有再补充研究，那么针对补充研究的资料，应该放在那部分资料（P部分还是S部分）？A：（注册圈）：一般情况下，制剂申请人需要结合自己拟开发的制剂剂型特点和品种特点对外购原料进行相应的补充研究，根据研究情况制定自己的原料内控标准，这部分研究放入申报资料3.2.P.4 辅料控制项下，将该项名称修改为3.2.P.4 原辅料控制项下；或者放在3.2.S.4 原料药的质量控制项下。

24、优先审评Q：（33 - 注册 - 成都）：若制剂已进入优先审评，关联的原料药与包材也按照优先的审评时限进行，那么关联的原料药与包材还需要提交什么资料吗？A：（注册圈）：制剂在申请优先审评时应该将原辅包情况做相应介绍，并将优先审评申请信息反馈给关联的原辅包企业。关联的原料药与包材应该不需要提交其他优先审评需要的资料。

25、方法验证Q：（合肥注册+HAN）：生产厂家原料药细菌内毒素的限度要求提高了，之前建的方法需要重新验证吗？A：（注册圈）：需要评估细菌内毒素的限度要求提高后现有方法的适用性，然后确定是否需要重新验证。

26、酶的质量标准Q：（南京-注册申报-XU）：原料药生产过程中使用了生物酶催化，请问一下酶的质量标准一般订哪些指标，以及最后API中怎么进行质量控制？A：（注册圈）：酶的质量标准（供参考）

最后API中需要控制蛋白残留、核酸残留和细胞残留。

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