国内首家濒临退市Biotech浮现

沁人绿茶.

转自：医谷
上市仅一年有余，康乃德生物就收到了退市警告。


近日，康乃德生物宣布已收到纳斯达克交易所的警告信，称公司的美国存托股票（ADS）在连续30个交易日盘价低于每股1美元，不符合纳斯达克上市规则5550(a)(2)，根据纳斯达克上市规则5810(c)(3)(A)，康乃德生物自通知之日起至2022年12月13日的180个交易日内，需重新遵守最低价标准，即至少连续10天股价超过1美元，如果在2022年12月13日之前仍未恢复合规，该公司可能有资格获得额外的180天合规期限。





康乃德生物方面表示，将密切监控其美国存托股的收盘价，以在合规期内重新遵守纳斯达克的规则。
截至美东时间6月17日收盘，康乃德生物报每股0.758美元，较其上市发行价跌幅超95%；总市值为4175万美元，较其曾上市首日总市值蒸发超9亿美元。
今年4月，康乃德生物还曾被美国证劵交易委员会（SEC）列入“预摘牌名单”。 值得一提的是，根据Choice数据统计，目前在美股上市的医药企业，共有四家股价低于1美元，其中康乃德是第一家收到退市警告的Biotech，其余三家分别为大自然药业、安派科和惠普森药业，另外，包括万春药业等六家企业股价低于2美元。

核心产品临床数据遭资本市场质疑
康乃德生物官网信息显示，其是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，目前其在中国苏州、美国的圣地亚哥以及澳大利亚的墨尔本均有办公点。

2021年3月19日，康乃德生物正式登陆纳斯达克，上市首日，其股价一度上涨至23.29美元，去年8月，更是冲至29元，创下上市以来的新高，这也是康乃德生物的高光时刻，但此后，其股价一路收窄，直至现今已不足1美元。

而在康乃德生物股价不断下行的背后，与其产品管线的研发进展息息相关。
目前，康乃德生物的研发管线主要包括三个产品，分别是CBP-201、CBP-307、CBP-174，其中，CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受体的共同亚基）的全人源单抗，在Th2细胞介导的炎症性疾病中，IL-4和IL-13是两种关键的致炎因子，且具有广泛的重叠功能，所以同时抑制这两种细胞因子的活性对有效控制炎症十分关键，CBP-201与IL-4Rα结合可以有效阻断IL-4和IL-13功能，进而阻断Th2型炎症通路，从而达到治疗特应性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相关炎症性疾病的目的。





值得关注的是，CBP-201所对标的品种正是赛诺菲/再生元的重磅炸弹产品Dupilumab，Dupilumab于2017年获得美国FDA上市，成为全球首个用于成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，除了特应性皮炎，Dupilumab还斩获了包括慢性鼻窦炎、哮喘、鼻息肉等多款免疫疾病适应症，也正是凭借在多个疾病领域的渗透，Dupilumab自上市至今展现了惊人的市场爆发力，已累计销售超120亿美元，据美国知名媒体Evaluate pharma预测，随着临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，Dupilumab在2024年将成为全球第二大畅销抗炎药，销售额将超80亿美元，未来年销售峰值也有望破100亿美元大关。

为了验证CBP-201的有效性和安全性，目前，康乃德针对其有多项临床试验正在进行中，包括一项在成人中重度特应性皮炎中开展的国际多中心2b期临床试验(NCT04444752)，一项在中国成人中重度特应性皮炎患者中的关键性临床试验(NCT05017480)，一项在成人中重度持续性哮喘患者中的2b期临床试验(NCT04773678)，以及一项在成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的2b期临床试验(NCT04783389)。

在康乃德生物此前公布的一项1b期临床试验数据结构中，CBP-201的表现堪称亮眼，在剂量同为300mg的情况下，使用CBP-201的患者，仅4周后全部达到了EASI-50(湿疹面积和严重程度改善超过50%)。而使用Dupilumab的患者在4周时只有69%的患者达到了EASI-50，也由此，CBP-201被市场寄予厚望，有望成为超越Dupilumab的me-better产品。

2021年11月，康乃德生物宣布CBP-201治疗中重度特应性皮炎的全球二期临床达到主要终点，具体而言，该研究结果显示，CBP-201达到了主要有效性终点，显著改善了从基线到第16周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分的下降百分比，所有三个CBP-201治疗组（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次（Q4W））在第16周都显著优于安慰剂组，具统计学意义，但该结果却直接导致了康乃德生物股价超57%的暴跌，症结主要出在次要终点上。

此次数据结果中，康乃德生物仅公布了300mgQ2W组达到显著差异，但未披露300mg Q4W和150mg Q2W组的相关数据。由于其是特应性皮炎的关键疗效指标，加之赛诺菲的Dupilumab在300mg Q4W的临床试验组分中，IGA 0/1、EASI-75等指标具有显著性改善，两相对比之下，市场对于康乃德CBP-201的II期临床试验结果产生了质疑，其me-better的潜质也被推翻。

今年1月，康乃德生物更新了上述二期临床更为详细的数据，虽然所有三个CBP-201治疗组（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次）均达到了主要有效性终点，基线至第16周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的下降百分比均于统计学上显著优于安慰剂组，并提到CBP-201达到了多个关键次要终点，但敏感的资本市场依然不买账，在数据结果公布当日和次日，康乃德生物股价再分别跌12.28%和7%。



值得关注的是，CBP-201所对标的品种正是赛诺菲/再生元的重磅炸弹产品Dupilumab，Dupilumab于2017年获得美国FDA上市，成为全球首个用于成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，除了特应性皮炎，Dupilumab还斩获了包括慢性鼻窦炎、哮喘、鼻息肉等多款免疫疾病适应症，也正是凭借在多个疾病领域的渗透，Dupilumab自上市至今展现了惊人的市场爆发力，已累计销售超120亿美元，据美国知名媒体Evaluate pharma预测，随着临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，Dupilumab在2024年将成为全球第二大畅销抗炎药，销售额将超80亿美元，未来年销售峰值也有望破100亿美元大关。

为了验证CBP-201的有效性和安全性，目前，康乃德针对其有多项临床试验正在进行中，包括一项在成人中重度特应性皮炎中开展的国际多中心2b期临床试验(NCT04444752)，一项在中国成人中重度特应性皮炎患者中的关键性临床试验(NCT05017480)，一项在成人中重度持续性哮喘患者中的2b期临床试验(NCT04773678)，以及一项在成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的2b期临床试验(NCT04783389)。

在康乃德生物此前公布的一项1b期临床试验数据结构中，CBP-201的表现堪称亮眼，在剂量同为300mg的情况下，使用CBP-201的患者，仅4周后全部达到了EASI-50(湿疹面积和严重程度改善超过50%)。而使用Dupilumab的患者在4周时只有69%的患者达到了EASI-50，也由此，CBP-201被市场寄予厚望，有望成为超越Dupilumab的me-better产品。

2021年11月，康乃德生物宣布CBP-201治疗中重度特应性皮炎的全球二期临床达到主要终点，具体而言，该研究结果显示，CBP-201达到了主要有效性终点，显著改善了从基线到第16周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分的下降百分比，所有三个CBP-201治疗组（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次（Q4W））在第16周都显著优于安慰剂组，具统计学意义，但该结果却直接导致了康乃德生物股价超57%的暴跌，症结主要出在次要终点上。

此次数据结果中，康乃德生物仅公布了300mgQ2W组达到显著差异，但未披露300mg Q4W和150mg Q2W组的相关数据。由于其是特应性皮炎的关键疗效指标，加之赛诺菲的Dupilumab在300mg Q4W的临床试验组分中，IGA 0/1、EASI-75等指标具有显著性改善，两相对比之下，市场对于康乃德CBP-201的II期临床试验结果产生了质疑，其me-better的潜质也被推翻。

今年1月，康乃德生物更新了上述二期临床更为详细的数据，虽然所有三个CBP-201治疗组（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次）均达到了主要有效性终点，基线至第16周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的下降百分比均于统计学上显著优于安慰剂组，并提到CBP-201达到了多个关键次要终点，但敏感的资本市场依然不买账，在数据结果公布当日和次日，康乃德生物股价再分别跌12.28%和7%。

彼时，康乃德生物方面表示，在未来几个月内，公司计划与FDA和其他卫生当局沟通CBP-201数据，并就计划开展的在中重度AD成人患者3期临床试验设计征求意见，计划在2022年下半年开始该试验的入组。

股价再度暴跌
另外一款产品也带来了康乃德生物股价的震荡。
今年5月，康乃德生物公布了小分子口服1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂CBP-307针对溃疡性结肠炎的2期临床试验的12周顶线结果，结果显示，在第12周，0.2mg CBP-307组在主要疗效终点改良Mayo评分较基线的最小二乘（LS）均值变化上显示出数值上的改善，但未达到统计学意义。基于改良Mayo评分和完整Mayo评分，0.2mg CBP-307组获得临床缓解的患者比例更高且具有统计学意义。

与此同时，康乃德生物表示计划寻求战略合作伙伴，考虑将CBP-307对外授权，以集中资源推动CBP-201的开发。
受此消息影响，康乃德生物股价再次应声下跌，美东时间5月4日，康乃德生物报每股0.82美元/股，较前一日收盘价1.940美元/股下跌57.73%。
除了产品开发屡受资本市场质疑，由于尚未有产品实现商业化，康乃德生物的亏损还在持续扩大。

其4月初发布的2021年财报显示，2021年，康乃德生物录得经营亏损6.31亿元，2020年经营亏损为1.98亿元；录得净亏损13.07亿元，2020年净亏损为7.79亿元。

其中，康乃德生物2021年当期研发费用达到5.18亿元，相比2020年1.51亿元，同比增长343%。对此，康乃德生物表示，主要由于推进CBP的临床试验相关费用增加、CBP-201中重度AD成年患者进入后期临床试验阶段，以及启动CBP-201治疗哮喘和CRS为NP的全球2期临床试验相关的额外药物供应、CBP-307在UC和CD适应症中的全球2期试验的启动。

彼时，有业内人士表示，随着未来多个核心临床试验的推进，康乃德生物的估值也未必不能触底反弹，但如今其股价已连续30个交易日低于一美元，康乃德生物能否真的能“守得云开见月明”，还充满着未知的变数。