APS 答疑

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1、培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则：

灌装少于5000支时，不应检出污染品；

灌装在5000至10000 时：

(1) 有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验

(2) 2 支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由

灌装超过10000支时：

(1) 1 支污染需进行调查

(2) 2 支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由。

这里为什么是1支，2支？怎么算的，谁能解答一下。

2、最小人数是否模拟？理由。

3、无菌工艺模拟试验指南

6.7.1 时限

在条件允许的情况下，适当考虑模拟实际生产操作过程中房间、设备、物料消毒或灭菌后放置的最长时间及最长的工艺保留时限等，如设备设施、分装容器、无菌器具灭菌后最长的放置时间等。

最长的放置时间怎么理解？

猫咪特工

1、这里为什么是1支，2支？怎么算的？
答：这个涉及到统计学的问题，比较复杂，我国的曾经2013年的灭菌/无菌工艺验证指导原则（征求意见稿）指出： 非最终灭菌无菌产品的无菌保证水平至少应达到95%置信限下的污染概率<0.1%，后来可能觉得不合适，在无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）中就只写了数量和调查要求。我个人毕竟倾向于Recommendations of PQRI Aseptic Processing Working Group, Product Quality Research Institute; March, 2003.里面提到的解释，在图中摘录，楼主有兴趣可以查阅。

2、最小人数是否模拟？
答：不模拟，我不太理解为什么考虑最小人数？因为最大操作难度？这点在最大灌装速度中已有涵盖，基本都是单人操作不需要多人配合，如果是因为别的原因，再另外讨论。

3、最长放置时间怎么理解？
答：如无菌器具灭菌后最长的放置时间，规定在24h内必须开始使用，应在24h以后再开始使用。

椒陵小小兵

1、污染的数量，就是你最终培养过程中发现的数量，为什么1、2这个......暂时回答不上来；
2、最小人数一般情况不模拟，但是这个我举个反例吧，比如人越少，联动线操作过程中，同样的干扰动作数量，那就意味着，单个人的操作内容就越多，难度就越大。无菌保障能力就越差。但是呢，这个是一般情况在培养基模拟灌装最小人数，都是能够满足正常生产的。

醉卧沙场

一楼NB，完全同意