伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的优化方法

弘药在线

11月20日，英国药理学杂志Br J Clin Pharmacol发表了“伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的优化方法：药物基因组学以及炎症状态需要评估”。题为Optimization of voriconazole therapy for treatment of invasive aspergillosis: pharmacogenomics, but also inflammatory status need to be evaluated。

目的：伏立康唑（VRC）的细胞色素2C19基因型定向给药可降低VRC谷浓度（Cmin）不足的发生率，但不能解释CYP3A多态性，也与VRC代谢有关。这项前瞻性观察性研究旨在评估结合CYP2C19和CYP3A基因型的遗传评分对预测初始VRC Cmin（<1mg / L）不足的效用。方法：确定接受VRC治疗的血液病患者的遗传评分。遗传评分越高，患者的新陈代谢越快。考虑初始VRC Cmin和纵向治疗药物监测期间确定的所有VRC Cmin（n = 159），评估遗传评分的影响。结果：共纳入43例患者，其中41例接受VRC治疗。36例患者的遗传评分≥2，其中11例最初的VRC Cmin不足。≥2的遗传评分因初始VRC Cmin不足而具有阳性预测值0.31，而初始VRC Cmin与遗传评分无关。遗传评分与VRC Cmin之间缺乏关联可能与患者的炎症状态有关（C反应蛋白（CRP）水平：中位[Q1-Q3]：43.0 [11.0-110.0] mg / L），为多变量对所有VRC Cmin进行的分析确定CRP是调整剂量后VRC Cmin的独立决定因素（p <0.0001）。结论：综合遗传评分不能预测炎症患者的VRC暴露低，侵袭性真菌感染患者经常发生VRC暴露。VRC剂量的个体化策略除了药物遗传学变异外，还应整合患者的炎症状态。原文下载网址：

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.1466