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德州西南大学医学中心的研究人员发表 在 Cell Reports上的研究结果提出了一种治疗 炎症性肠病IBD 和相关疾病的新药物靶点。 炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,以胃肠道的慢性和严重炎症为特征。目前针对这些疾病的治疗方法通常会抑制全身的免疫系统,导致副作用产生和感染风险增加。 目前已知的是免疫分子 IL-17 水平升高与 IBD 症状有关。但针对银屑病的靶向 IL-17 的药物在治疗 IBD 方面是无效的;它们还会造成影响全身免疫细胞的问题。 在这项新研究中,Poojary 博士和他的同事们探究了在肠道中产生 IL-17 的炎症细胞中还有哪些其他分子相互作用。他们的实验发现了一种名为 Pak2 的蛋白质。当研究人员在小鼠中阻断 Pak2 时,这些动物体重减轻,结肠炎症增多,并表现出 IBD 的多种症状,包括腹泻和便血。但当Pak2 存在时,IBD 炎症得到了缓解。 进一步的实验表明,Pak2 可与 RORgt 结合,从而降解 RORgt 并阻止它激活 IL-17 基因。(RORgt 是一种激活 IL-17 基因的蛋白质,RORgt 通过提高 IL-17 的水平起到促进炎症的作用) 他的实验室现在正计划进行后续研究,以开发可以促进 Pak2 抑制炎症的药物。 他还表示:“虽然我们在肠道疾病的背景下对此进行了研究,但我们认为该途径可能也适用于其他炎症性疾病,包括多发性硬化症和类风湿性关节炎。”
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