关于固体制剂增加等量递增

小仓鼠哒哒哒

各位大佬们，关于口服固体制剂某混粉直压产品生产工艺增加等量递增这个步骤，变更该怎么靠条款呢，鄙人倾向于《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》五、变更制剂生产工艺（一）微小变更(1)中的增加新的生产过程控制方法，以更好的控制药品生产和保证药品质量。（个人的理由如下，口服固体制剂相对于注射剂品种来讲，混合均匀性相对不那么的好，故增大批量时，需要考虑到批量增大是否可能造成混合均匀度变差，增加等量递增可以更好的满足该产品的混合均匀度，保障产品质量）出于可能造成混合不均匀的风险为出发点，以增加等量递增为措施消除这种风险，不知这个变更能否按照微小变更进行，跪求大佬指点一番。。。。。

优秀的小嘉

没太看明白，混粉直压，增加等量递增，是增加在混合工序前还是混合工序后，还是把混合工序变成定量递增混合？按照指导原则，如果原工艺不存在生产不稳定等工艺缺陷，以提高产品质量为目的的增加过程控制工序属于微小变更

dengjianyyy

“出于可能造成混合不均匀的风险为出发点，以增加等量递增为措施消除这种风险”
原工艺不能存在缺陷，找这个理由就是妥妥的重大变更。
可以增加批量为由，多次混合，增加混合时间，这类的理由做变更，归类为微小变更。

liuchaons

难道不是微小？

yangzmwang

“如果因为制剂生产过程中出现意外事件或发现药品存在稳定性问题而进行的上述变更，不属于1类变更”嘿嘿。找个好看的理由吧

小仓鼠哒哒哒

优秀的小嘉 发表于 2022-10-8 11:16
没太看明白，混粉直压，增加等量递增，是增加在混合工序前还是混合工序后，还是把混合工序变成定量递增混合 ...

在混合前将原料药与一种辅料进行递增混合得到混合物，然后再进行总混

王瑞刚

确定等量递增有效果吗？个人认为等量递增是不能上机器时，人工混合才使用的方法。

joyhoy

这个感觉是之前的产品不够稳定，想了大招，准备变更，找不到理由，写变更原因，还想打微小变更的擦边球

小仓鼠哒哒哒

joyhoy 发表于 2022-10-8 16:25
这个感觉是之前的产品不够稳定，想了大招，准备变更，找不到理由，写变更原因，还想打微小变更的擦边球

那倒不是，主要出于风险管控以及对粉末直压工艺的理解，采取的这个措施

明天你将在哪里

风险评估需要数据支持，均匀度变差与批量增加的关系受那些因素影响，找出影响最大的因素，然后确认等量递增可以减低风险，才能确认等量递增是否属于微小变更，不是靠想当然来确定。

小仓鼠哒哒哒

明天你将在哪里 发表于 2022-10-9 11:09
风险评估需要数据支持，均匀度变差与批量增加的关系受那些因素影响，找出影响最大的因素，然后确认等量递增 ...

后来鄙人又数量了一下思路。一是该工艺为粉末直压工艺，该产品单剂标示量与主药含量低，且统计了已生产的成品数据，结果显示含量均匀度虽都在范围，但批间波动较大，为更好的控制药品生产质量，在物料投入混合机前增加了等量递增这一过程

小仓鼠哒哒哒

明天你将在哪里 发表于 2022-10-9 11:09
风险评估需要数据支持，均匀度变差与批量增加的关系受那些因素影响，找出影响最大的因素，然后确认等量递增 ...

后来鄙人又梳理了一下思路。该工艺为粉末直压工艺，该产品单剂标示量与主药含量低，且统计了已生产的成品数据，结果显示含量均匀度虽都在范围，但批间波动较大，为更好的控制药品生产质量，降低含量均匀度的批间差异，在物料投入混合机前增加了等量递增这一过程