通过血液检测阿尔茨海默病

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来自北海道大学和凸版的研究人员已经开发出一种方法，从血液样本中的生物标志物中检测大脑中淀粉样蛋白β的积聚，这是阿尔茨海默病的特征。

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图片：阿尔茨海默病模型小鼠。图片来源：汤山浩平

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征在于大脑中神经元和突触的逐渐丧失。阿尔茨海默病的主要原因之一是淀粉样蛋白β（Aβ）在大脑中的积累，在那里它形成斑块。阿尔茨海默病主要见于65岁以上的个体，目前无法停止或逆转。因此，阿尔茨海默病是日本等人口老龄化国家的主要关注点。

来自北海道大学和凸版的科学家团队开发了一种生物传感技术，可以检测小鼠血液中的Aβ结合外泌体，这些外泌体随着Aβ在大脑中的积累而增加。他们的研究发表在《阿尔茨海默氏症研究与治疗》杂志上。

在小鼠模型上测试时，Aβ结合idICA表明，Aβ结合外泌体的浓度随着小鼠年龄的增加而增加。

诊断阿尔茨海默氏症的方法很少。阿尔茨海默氏症只能通过直接检查大脑来明确诊断 - 但这只能在死后进行。大脑中的Aβ积累可以通过脑脊液测试或正电子发射断层扫描来测量；然而，前者是一种侵入性极强的测试，不能重复，后者相当昂贵。因此，需要一种经济、准确且广泛可用的诊断测试。

该研究小组先前的工作表明，大脑中的Aβ积聚与神经元分泌的Aβ结合外泌体有关，这些外泌体降解并将Aβ运输到大脑的小胶质细胞。外泌体是由表面具有细胞标志物的细胞分泌的膜封闭囊。该团队采用了凸版专有的数字侵入性切割分析（数字ICA断续器）以量化短至100μL血液中Aβ结合外泌体的浓度。他们开发的设备在测量芯片上一百万微米大小的微观孔中逐个捕获样品中的分子和颗粒，并检测由切割Aβ结合外泌体发出的荧光信号的存在与否。

该技术的临床试验目前正在人类中进行。这种高灵敏度的idICA技术是ICA的首次应用，可以高度灵敏地检测从少量血液中保留特定表面分子的外泌体，而无需学习特殊技术;由于它通常适用于外泌体生物标志物，因此也可以用于诊断其他疾病。

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来源：Alzheimer s Research & Therapy. Immuno-digital invasive cleavage assay for analyzing Alzheimer’s amyloid β-bound extracellular vesicles. Eurekalert.  DOI：10.1186/s13195-022-01073-w