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RNA通常被描述为DNA的单链表亲,DNA是构成所有生物体基因组的双链分子。然而,许多类型的非活病毒以双链RNA(dsRNA)形式携带其遗传信息。当人体免疫系统检测到这种外来RNA的存在时,它通过增加称为干扰素(IFN)的保护性细胞因子的产生来敲响警报,干扰素可激活对病毒入侵者的先天免疫反应。 科学家们试图通过创造模仿病毒基因组特征的治疗性dsRNA来利用这种天然的抗病毒反应。但干预先天免疫系统是一把双刃剑。病毒RNA类似物还可以激活导致体内过度炎症的分子途径,这可能造成的伤害超过其抗病毒益处。
近日,哈佛大学Wyss生物启发工程研究所的一组研究人员发现了一类新型的免疫刺激性dsRNA,它可以有效地诱导两种形式的IFN(IFN-I和IFN-III)的产生,同时限制以前类型的基于RNA的免疫刺激剂通常观察到的炎症。 新的dsRNA分子极大地抑制了许多具有大流行潜力的病毒(包括SARS-CoV,SARS-CoV-2,MERS-CoV和多种甲型流感病毒株)在传统细胞培养物和复杂的人类器官芯片模型中感染人类细胞的能力。在COVID-19小鼠模型中,dsRNA将动物体内的病毒数量减少了1000多倍。研究结果发表在《分子疗法——核酸》上。 共同第一作者Bayqing Bai博士表示: “这些新的dsRNA是COVID-19的一种有吸引力的治疗选择,因为SARS-CoV-2感染会产生不平衡的免疫反应,其中保护性IFN反应受到抑制,而炎症反应升高。通过优先增加IFN-I,我们的dsRNA有可能纠正这种不平衡,也可用于治疗许多其他病毒性疾病。 “ 关注公众号:陶术生物 了解更多前沿资讯~ 关注视频号、哔哩哔哩:陶术小课堂,学习更多OPENEye,HTS,药筛知识干货~ 来源:Self-assembling short immunostimulatory duplex RNAs with broad-spectrum antiviral activity. DOI:10.1016/j.cell.2022.08.023 https://
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