研究表明，SARS-CoV-2改变了感染细胞中的RNA

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巴西圣保罗联邦大学（UNIFESP）的科学家发表于 Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 的研究首次表明，SARS-CoV-2 的感染会改变宿主细胞RNA的功能。

研究人员表示： “我们在这项研究中的第一个重要发现是，与未感染的细胞相比，SARS-CoV-2感染会增加宿主细胞中m6a[N6-甲基腺苷]（一种甲基化）的水平。 “

甲基化是一种生化修饰，可改变蛋白质、酶、激素和基因的行为。研究人员通过分析细胞中存在的所有RNA来定量地证明受感染细胞RNA的变化，并通过在地图上定位核苷酸中每个区域的甲基化数量来定性地证明受感染细胞RNA的变化。

该研究是 2021 年发表的早期基因组分析的延续，研究人员分析了 SARS-CoV-2 中的甲基化模式（阅读更多内容：agencia.fapesp.br/36813/）。

在这两项研究中，研究人员分析了最常见的RNA核苷酸修饰类型——m6a，发现其参与几个重要过程，例如细胞内定位和蛋白质翻译。研究小组还发现，不同的病毒株在其核苷酸中显示出氮碱基序列的变化。并且， “有些菌株可能比其他菌株甲基化程度更高，以更好的在宿主细胞内增殖“。

他们还发现，被称为m6a DRACH基序的核苷酸序列在SARS-CoV-2和细胞中略有不同。（在这个表观遗传学中经常使用的首字母缩略词中，字母 D 代表腺嘌呤、鸟嘌呤或尿嘧啶;R代表腺嘌呤或鸟嘌呤;A为甲基化残基;C代表胞嘧啶;H代表腺嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶）

SARS-CoV-2使用细胞酶进行自身甲基化，产生进化压力以适应病毒DRAH序列，使它们与细胞序列更加相似。适应能力最好的病毒株能够更成功地逃脱干扰素。

在完成对SARS-CoV-2如何修饰宿主细胞中m6A的研究后，科学家们的下一步将是分析存储的数据，以寻找病毒RNA甲基化水平与每个感染细胞释放的病毒数量之间的相关性——也称为病毒爆发大小。

研究人员解释道： “病毒甲基化程度越高，它们在细胞质中生长得越多，爆发尺寸就越大”。在正常情况下，病毒粒子会复制一千次。 “这些发现为COVID-19的新疗法和已知药物的再利用铺平了道路。”它们还提供了更深入地了解病毒株如何逃离免疫系统的原因。

来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. The epitranscriptome of Vero cells infected with SARS-CoV-2 assessed by direct RNA sequencing reveals m6A pattern changes and DRACH motif biases in viral and cellular RNAs. SARS-CoV-2 alters RNA in infected cells, study reveals. DOI：10.3389/fcimb.2022.906578