以色列理工学院的研究人员发现了具有抗癌潜力的独特肽

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最近，以色列理工学院发表在Nature Communications上的一篇新论文介绍了对具有抗癌潜力的独特肽的研究。

肽是由肽键连接的氨基酸短链，当一个分子的羧基与另一个分子的氨基反应时，两个分子之间形成的化学键的名称。

与通常含有数百种氨基酸的蛋白质不同，肽最多含有数十种这样的酸。研究人员发现的环肽与泛素蛋白链特异性结合 - 这些蛋白质通常被用作受损蛋白质的“死亡标签”。受损蛋白质的标记导致它们在蛋白酶体或细胞的“垃圾桶”中被分解。

泛素系统的活性部分取决于泛素分子在链中相互连接的点。例如，连接链中位于位置48（K48）的泛素导致蛋白质去除到蛋白酶体中，而连接位于位置63（K63）的泛素导致受损DNA的修复。

近年来，以色列理工学院的研究人员开发了一种影响泛素机制的新方法。他们没有干扰影响这些机制的酶的活性，而是决定尝试直接干预泛素链本身。

基于这种方法，研究人员在以前的工作中开发了结合K48连接的泛素链的环肽，防止其导致受损蛋白质的分解。这种破坏逐渐导致细胞的程序性死亡。在同一项研究中，他们假设并证明，当恶性肿瘤中形成这种事件时，它会杀死癌细胞，从而可能保护患者。这一发现于 2019 年发表在《自然化学》杂志上。

在目前的研究中，他们发现了结合泛素中63位连接的链并参与修复受损DNA的环肽。当连接到这些泛素链上时，这些肽会破坏上述修复机制。这会导致受损DNA的积累和细胞死亡。当这种结合发生在癌细胞中时，它会破坏这些细胞。研究人员认为，这种治疗策略可能比现有的抗癌药物更有效。

来源：Nature Communications. Selective macrocyclic peptide modulators of Lys63-linked ubiquitin chains disrupt DNA damage repair. https://www.eurekalert.org/news-releases/971163 DOI：10.1038/s41467-022-33808-6