错误的DNA修复可能导致BRCA相关的癌症

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根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究，容易出错的DNA复制和修复可能导致遗传BRCA1基因突变拷贝的个体发生突变和癌症。这一发现对预防这些突变患者癌症的发展具有潜在的意义。

这项研究发表在 Molecular Cell 杂志上，为为什么在BRCA1基因的一个拷贝中继承突变的个体经常在剩余的BRCA1基因正常拷贝中发生突变提供了新的见解。当这些个体的细胞处于压力下时，正常BRCA1基因的复制会停滞不前，因为基因中高度重复的DNA序列会对复制DNA的机器产生物理障碍。为了修复失速，一种容易出错的DNA修复机制启动了。

为了理解为什么剩余的功能性BRCA1基因拷贝也经常发生突变，研究小组研究了人类胚胎干细胞以及具有BRCA1基因一个突变拷贝的人乳腺上皮细胞中的DNA复制。他们将细胞暴露在化学物质中，以模仿细胞上的环境压力。他们发现，当这些细胞中的DNA解压缩成两条链，为每个新细胞复制DNA时，由于基因的重复DNA序列，复制DNA的机器在BRCA1基因上停滞不前。该团队还首次证明了BRCA基因是脆弱的位点，容易断裂。该研究作者Deshpande博士解释说，由于细胞只有一半的BRCA1蛋白可用于修复断裂，因此细胞转向一种更容易出错的备份DNA修复机制，称为微同源介导的断裂诱导复制（MMBIR）。

研究小组还检查了与遗传性BRCA1突变相关的乳腺癌女性的肿瘤细胞。他们发现BRCA1和BRCA2基因的突变，如缺失和插入，可能是由错误的MMBIR过程引起的。

该团队还致力于制定策略，以防止在遗传性BRCA1突变的女性中使用容易出错的DNA修复机制。例如，他们正在测试与降低BRCA1突变携带者乳腺癌风险相关的膳食化合物的保护作用。如果他们成功，他们可能能够确定可以预防遗传性BRCA1突变女性癌症的药物或其他干预措施，并为现有的侵入性预防措施（如先发制人的乳房切除术或卵巢切除术）提供替代方案。

来源：Molecular Cell. Faulty DNA repair may lead to BRCA-linked cancers