基因修饰提高了iPSC来源的CAR-T细胞对实体瘤的治疗效果

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嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法对实体瘤的有效性取决于肿瘤部位T细胞的积累、增殖和持久性。CiRA的Shin Kaneko实验室开发了一种从iPS细胞（iCAR-T细胞）产生CAR-T细胞的方法，可在实体瘤小鼠模型中大大提高抗肿瘤活性。

由Kaneko教授和前CiRA研究员Tatsuki Ueda博士领导的研究小组首先研究了不同的CAR构建体是否影响iPS细胞来源的造血祖细胞分化为T细胞，并最终选择了对分化效率没有任何负面影响的细胞。

接下来，研究小组在实体瘤小鼠模型中成功地表明，这些iCAR-T细胞的另外两种遗传操作增强了它们在肿瘤部位的增殖，并延长了它们的存活时间。并且修饰后的iCAR-T细胞抑制了肿瘤生长并延长了受体动物的存活期。

Kaneko团队设计的方法有望使iPSC衍生的CAR-T细胞在实体瘤治疗中长期寻求的实际应用更接近现实。

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来源：Tatsuki Ueda et al, Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells,Nature Biomedical Engineering(2022).DOI: 10.1038/s41551-022-00969-0

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