肥胖可能引发非酒精性脂肪性肝病

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UT西南免疫学家们发现了肥胖可能引发非酒精性脂肪性肝病和潜在的肝功能衰竭。该研究团队发表在《免疫》杂志上的这一发现可能为开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗法铺平道路。NASH是一种侵袭性的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），后期会逐渐进展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。

该研究团队发现肥胖会上调肝脏浸润巨噬细胞中的TREM2表达（肝脏浸润巨噬细胞是负责清除脂质受损肝细胞的关键免疫细胞群）。

而“巨噬细胞清除这些受损细胞（这一过程也称为热红细胞作用）是维持脂肪肝中肝脏免疫沉默以预防慢性炎症和NASH的关键”。

在检查NASH进展过程中的TREM2表达时，研究人员表示：肥胖通过诱导TREM2切割和失活显着损害巨噬细胞依赖性去除脂质受损肝细胞。

“两种促炎细胞因子TNF和IL-1β激活巨噬细胞中名为ADAM17的蛋白酶，进而切割和灭活TREM2。这导致肝脏中脂质负载，垂死的肝细胞异常积累，它们引起慢性肝脏炎症和随后的NASH发展。“研究人员认为，阻断TREM2切割以恢复巨噬细胞去除脂质受损肝细胞的能力具有治疗NASH的巨大潜力。

此外，他们发现裂解产物可溶性TREM2（sTREM2）在携带NASH的小鼠和患者的循环中丰度急剧增加，可以作为NASH的非侵入性生物标志物。

来源：Xiaochen Wang et al, Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development,Immunity(2022).DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.013

wlddj

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