【注册圈】周问答集锦 -2022(12.26-12.30)

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01样品检测

Q：报一期临床的样品全检和稳定性样品检测是否必须在QC实验室进行，还是研发检验也可以呢？

A1：（成都 CMC&RA）：临床I期，临床批样品要么是GMP要么是GMP like （临床样品质量规范），如果是GMP 那就是QC，如果GMP like就看系统是怎么设计和管理的了。

A2：（注册圈）：最好在QC实验室进行，如在研发检验，所有检验必需符合实验室管理要求。




02剂型变更

Q：（多特多）：中药变更剂型（减少蔗糖，由糖浆剂变更为合剂）该如何注册申报呢？就是糖的用量减少他就变成合剂了，变更剂型按照重大变更，好像没有变更剂型的直接选项吧？

A1：（广东-药品注册-大明）：这种走沟通程序吧 比较复杂，已上市中药指导原则里没有变更剂型的。按风险来说剂型变更，至少中等以上。

A2：需要评估糖的用量减少，是否会对药品质量、疗效和安全性产生不同的影响。剂型改变，相应的质量标准也需要改变，重大变更比较合适。




03法人签章

Q：（山东-RA-CH）：法人签章办理时，可以是采集的印章吗？还是必须得是采集手写的法人签名呢？

A：（文武大人）：可以是法人的印章。




04包装变更

Q：（开心快乐）：我们的包装部分，准备新增一个铝箔袋供应商，这在EDQM指导原则里面也没有涵盖，这个应该归类于什么变更？

A1：（湖北 徐国 化药）：国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）。材质一样、标准一样，年报级别变更。

A2：可以参考注册圈文章《中欧（EDQM）化学原料药上市后变更对比之技术篇》https://mp.weixin.qq.com/s/WTfCvoN0qLCJ8q6GdphImw




05稳定性数据

Q：（四川-注册-vivian轩）：中间体的稳定性数据一般是放哪里的呀？

A：（北京 注册 没头脑）：也放在S.7或者P.8。如果是holding time 放别的地方。




06参比制剂

Q：（北京 注册 四叶草）：外用制剂，如果有俄罗斯网站说明书辅料的用量，可以不单独做参比制剂反向剖析，直接参照俄罗斯说明书吗？

A：一般可以，但也要看你仿制的原研参比处方和俄罗斯的是否一致。




07临床试验终止

Q：（北京 注册 舒心）：注册管理办法中第三十条提到，临床试验期间，发现安全性风险或其他风险的，申办者应...终止临床试验，并向药审中心报告。请问这个以什么形式报告，公文还是研发期间安全性更新报告？我们的临床方案有变更，前面的试验不想要了，想重新做。

A：（FrankYang-RA-上海）：那得变更补充申请。




08注册变更

Q：按化药上市变更指导原则，变更包装规格是微小变更，但又涉及到说明书的包装内容修订，那是不是还是要去备案啊？

A1：（石家庄 注册vision）：根据描述属于关联变更，关联变更一般按高级别申报处理。

A2：（苏州 注册 冷了个冷）：若两者都是微小，不需要备案。

09稳定性数据

Q：（山东 注册 z）：在综合评价阶段如果想提交稳定性数据，想有效期批的时间长点，直接在电子提交那提交稳定性数据就行吗？

A1：（沪-打杂-���）：一般性技术问题，第一条。技术审评阶段可以，综合评价可能不行。

A2：参照注册申请审评期间变更工作程序这个文。

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10参比制剂

Q：（songsong）：医院门诊购买的药品可以作为参比制剂吗？门诊发票作为参比制剂来源在现场核查的时候可以接受吗？因为这个注射剂不对药店开放。

A：（注册圈）：只要能提供来源依据的证明性文件，可以接受。




11原辅包来源

Q：（Frank Yang- RA-上海）：如果用的辅料是已批准的药品，这里怎么填？

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A：（上海-注册-Annie）：原辅料登记平台登记过的填登记号，没登记就不填。




12药用辅料申报

Q：（豫小南）：药用辅料能按原料药登记并且申请单独申审评吗？

A1：（沪-打杂-）：不能，辅包不是行政审批的范围，原料药还是。

A2：（京-打雜-���）：除非他本身就是原料药。




13专利侵权

Q：CDE专利平台没有登记的专利还需要考虑侵权吗。

A：（Ryam）：看有没有批准吧。如果以后批准了，可能要考虑未来侵权的可能性。




14天平称量记录

Q：（注册 北京）：我看注册核查要点中有“电子天平的称量打印记录应当可溯源”，这里的可溯源是只需要对应的上天平的使用记录就行，还是需要审计追踪？我们的小伙伴在纠结天平要不要买带审计追踪功能的，会有要求要吗，比如什么阶段需要带审计功能的这样？

A：（东北-研发注册-盖）：我们的不都有，没听说，听了这么多次培训没说必须这样，我门生产型企业都没做到每台天平都能自动打印记录和追踪功能的。每年飞检也都能通过。




15原料药供应商变更

Q：（queena）：有没有变更原料药供应商的？变更指导原则说“变更后的杂质控制应符合相关指导原则的要求”。变更后原料药有超过0.10%的杂质，符合药典标准，但并没有鉴定，按未知算的，这样可以吗？

A1：（注册圈）：变更原料供应商为中等变更，建议和当地省局沟通。因为药典是基本要求，变更后原料药有超过0.10%的杂质，没有鉴定，需要申请人评估其安全性。建议将该杂质控制不超过0.10%。

A2：变更不如走新增，新增前最好确保新的原料药供应商的登记状态为A。




16原辅包申报




Q：（nana）：已是A的注射用药用辅料（市售化学品），能不能直接再精制后申报原料药？

A：（huang）：只要质量和GMP符合药用要求，直接报都行。




17申报资料

Q：（中轴线）：现在提交申报资料的时候还用提交纸质版的承诺书和申请表吗？

A：（乐一图）：马上电子申报了，不用纸质版，光盘资料里除申报资料外新建文件夹叫申请信息。







18FDA申报

Q：（沐小虎）：我们公司在中国和美国都有办事处，但美国办事处目前人员配备不足。对于FDA申报，中国办事处可以在ESG账户里直接提交申报资料吗？还是必须由美国办事处来提交呢？

A：（sandy）：FDA申报资料提交，你只要有ESG账号就可以提交，我们一直就是自己提交。直接在这个网站注册，https://esg.fda.gov/login，反正我们没有缴过任何费用。但根据21-CFR的要求，你需要在美国有agent。




19现场主文件清单

Q：（花开）：现场主文件清单只写生产单位的信息可以吗？持有人和生产企业不是一家。

A1：（sandy）：需要盖章的文件是加盖持有人公章，委托生产注册申请表还需要生产企业加盖公章。

A2：现场主文件清单只写生产单位的信息可以。




20标准检测

Q：（HUANG）：如果想把一个原料药同时注册为口服和注射的，可以根据不同的用途进行对应的检测么。只用于注射的时候，检测内毒素不检测控制菌；只用于口服的时候，检测大肠杆菌不检测内毒素。这样可以么？

A1：（Carbon）：你放行可以考虑不同批次不同标准建议放行，按照什么标准的只能用于什么制剂功能。原料药一般做产品肯定是以一个工艺出来可以满足最全，什么用途的都可以卖较好，一般。我们目前一般这么考虑。

A2：（北京-CMC-台海隧道）：这种情况感觉你没必要分成两种标准来注册，按最严的就行了，注射标准的用于口服应该没啥问题。我曾经做过的一个项目，原料药厂家定的标准是既符合口服也复核注射，我们用来做注射剂，入厂内控只定注射的标准，口服相关的项目不做要求，厂家出厂报告是都做了。但这样做会增加企业成本，你也可以单独建标，按照两个产品去管理；具体要结合实际，看公司的策略。




21资质证明文件

Q：（Alice）：企业作为上市许可持有人注册申报时，需要同时提交科研人员的资质证明文件吗？

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A1：（京-GMP-David）：2020年7月CDE发过一个新的，M4模块一信息。你这个应该是新药管法生效之前的版本，那个时候允许科研人员申请成为MAH。

A2：不需要同时提交科研人员的资质证明文件。




22新增适应症

Q：（娄丽丽）：已上市药品增加适应症需要做临床试验，一般是从第几期开始呢？

A：（注册圈）：如果已上市药品增加适应症，用法用量不改变，可以从II开始。


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君临沧海

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学习了，谢谢提供分享。

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