实验性抗抑郁药物也可用于治疗酒精使用障碍

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2023年1月20日，发表于Neuropsychopharmacology 的一项研究发现实验性抗抑郁化合物也可能对酒精使用障碍有效。

目前对啮齿动物和人类大脑的研究发现，酒精使用障碍会破坏脑细胞中关键结构蛋白的正常产生。但目前尚不清楚微管蛋白和微管的破坏与酒精使用的关系，但现有证据表明，这种破坏会导致酒精依赖。

MAP4343是一种已知具有抗抑郁特性的固醇型分子，可以促进微管蛋白组装成微管，填补这种治疗作用。

在这项新研究中，研究小组在模拟酒精使用障碍的小鼠身上测试了MAP4343。在这个标准模型中，间歇性地接触酒精蒸气会产生一种依赖状态，这样当动物每天有欢乐时光般的喝酒机会时，动物会消耗越来越多的酒精——并且在几周内达到 D.U.I. 中毒水平。

然而，当用递增剂量的MAP4343治疗六周时，酒精依赖小鼠将其酒精平均日消耗量降低到非依赖性对照小鼠的水平相当。MAP4343还使应激激素皮质酮的血液水平正常化。并且经历酒精戒断的酒精依赖小鼠在内侧前额叶皮层中具有异常低水平的改良形式的微管蛋白（称为乙酰化α-微管蛋白）（这个大脑区域有助于调节饮酒，并且在酒精使用障碍中经常被削弱）。

研究人员得出结论：“微管蛋白乙酰化会改变微管的机械性能，MAP4343有可能通过逆转这种变化来对抗过量饮酒”。

原文链接：

Giovana C. Macedo et al, Chronic MAP4343 reverses escalated alcohol drinking in a mouse model of alcohol use disorder,Neuropsychopharmacology(2023).DOI: 10.1038/s41386-023-01529-z