清洁验证中目标物的选择

★Devil★

我们生产的是API产品，在做清洁验证时，考察的是活性物质、微生物、清洁溶解残留。现在有些法规说要评估其它物质如工艺助剂、降解产物等
想请教下各位，对于这些各位大神都是怎么评估的？特别是降解产物，我的理解是，这些是产品中的杂质，活性物质残留都考察了，还要做这些吗？
最好讲解具体点，不胜感激！！！

白牙狮子

在生物制药中，通常默认降解产物的毒性/活性比产品小，因此用产品的毒理学数据来计算限度。对工艺助剂的毒性应进行评估，以确定残留限度。但这不等于一定要采用针对工艺助剂的专用分析方法。比如说如果工艺助剂也是含碳物质，可以使用TOC来检测。对于化学API，可能某些降解产物的毒性比产品大，分析方法又不针对这种降解产物，就可能带来风险。

三方验证绿水

目标物质需要进行评估，目标物质是所有引入的物质以及可降解的物质，在处方分析的时候加入量和各物质的毒理、物理性质就是用来评估用的，如果不能评估出来，可采用定性分析方法进行分析，如无机盐类统一使用电导、酸碱类统一使用pH，有机物类统一使用TOC等。如果可以评估出来，采用专属性定量方法进行分析

★Devil★

白牙狮子 发表于 2023-3-8 15:34
在生物制药中，通常默认降解产物的毒性/活性比产品小，因此用产品的毒理学数据来计算限度。对工艺助剂的毒 ...

受教了，谢谢！

★Devil★

绿水风凉 发表于 2023-3-8 16:21
目标物质需要进行评估，目标物质是所有引入的物质以及可降解的物质，在处方分析的时候加入量和各物质的毒理 ...

受教了，谢谢！

本草之光辉

活性物质、微生物、清洁溶解残留，再加一个产品的溶剂残留？

★Devil★

白牙狮子 发表于 2023-3-8 15:34
在生物制药中，通常默认降解产物的毒性/活性比产品小，因此用产品的毒理学数据来计算限度。对工艺助剂的毒 ...

对于API来说，含碳物质太多了，各种有机溶剂、物质几乎都是含碳结构，如果测TOC的话，会非常大，不好制定限度，毒性又不知道，怎么评估的好呢？

白牙狮子

★Devil★ 发表于 2023-3-8 17:32
对于API来说，含碳物质太多了，各种有机溶剂、物质几乎都是含碳结构，如果测TOC的话，会非常大，不好制定 ...

从两方面考虑：1，optimize 清洁程序，提供清洁程序的工艺能力。
2，有机溶剂的毒性，是有数据库的。降解物需要设计试验进行研究。如果你们不是原研药物，应该能找到一些资料。可以找毒理学家给你们出PDE报告。