【T仔游世界】2023 美国癌症研究学会 ( AACR ） 年会落幕

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2023 AACR 年度会议美国癌症研究学会
关于AACR年会

2023 年美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research,AACR ) 年度会议，是世界规模最大的癌症研究会议之一，汇集了癌症领域最前沿的研究成果，于 4 月 14 日- 19 日在美国佛罗里达州奥兰多召开。

推进癌症科学和医学的前沿

AACR 成立于 1907 年，是世界上创立最早、规模最大的聚焦癌症防治研究的组织，目前会员超过 50,000 名，遍布全球 129 个国家。

在本次大会的主题是“推进癌症科学和医学的前沿”，热门靶点涵括PD-1、HER2、PD-L1、CD3、EGFR、KRAS G12C 等，其中小分子化学药物因合成工艺成熟、易于储存、给药方便等优势，仍占据着半壁江山，让我们一起跟随 T 仔来看看吧~

KSQ-4279 — 首个进入临床阶段的 USP1 抑制剂

KSQ-4279 是 USP1 的变构抑制剂，目前正处于临床试验 I 期 ( NCT05240898 )，Ki = 1.2 nM，相较于 DUB 家族其它成员，KSQ-4279 对 USP1 具有高选择性。在 BRCA1 突变细胞中， KSQ-4279 可诱导细胞周期阻滞和 DNA 损伤，导致细胞凋亡和死亡。在 PARPi 抵抗型 TNBC PDX 模型中，KSQ-4279 和 PARP1 抑制剂 AZD5305 联用，与单药相比，联用组展现出更强、更持久的抗肿瘤活性，其中包括肿瘤消退。

SS008871——国内首款 POLQi

SS008871 是一种新型 Polθ 抑制剂，可在体外和体内有效抑制同源重组缺陷肿瘤。体内外验证表明，SS008871 的 IC50 为22 nM，可有效的抑制细胞 MMEJ 通路，抑制 BRCA2 缺陷（一种 HRD）细胞系增殖，选择性抑制 BRCA2 缺陷异种移植模型肿瘤生长。

SGN B6A ——首个靶向整合素 β6 的 ADC

整合素 β6 ( ITGB6 ) 是一种跨膜蛋白， 仅与整合素 αv ( CD51 ) 结合形成 异二聚体整合素 αVβ6， ITGB6 在癌症发病与侵袭过程中起到重要作用，并与预后不良密切相关。ITGB6 在 NSCLC 、头颈癌，食管癌中高表达，但在正常组织中低表达。

SGN B6A 是首个靶向 ITGB6 的 ADC ，不与 αv 结合，选择性将 MMAE 递送至 ITGB6 表达的肿瘤细胞，发挥靶向毒性和旁观者效应，诱导免疫原性细胞死亡。

VT 3989 ——进展最快的 TEAD 棕榈酰化抑制剂

TEAD 抑制剂 VT3989 是 Vivace Therapeutics 开发的全球首款靶向 Hippo 通路的癌症药物。

目前 Hippo 信号通路没有相关靶点药物上市 YAP/TAZ 不具备成药性其上游靶点缺乏选择性 下游靶点 TEAD 成为主要研究方向 。TEAD 抑制剂破坏 YAP/TAZ-TEAD 蛋白相互作用，抑制 TEAD 转录活性，从而抑制肿瘤生长，在增强化疗及靶向肿瘤疗效方面有广阔的应用场景。

本次 AACR 公布 VT3989 在恶性间皮瘤富集的晚期实体瘤及其他具有神经纤维瘤病 2 ( NF2 ) 突变的肿瘤患者的首次人体 Ⅰ 期临床试验中取得积极结果。

TargetMol 颁奖现场——

CiteAb Awards 2023 年最值得关注的生化试剂供应商

在本次 AACR 大会上，TargetMol® 也收到了来自 CiteAb 颁发的 “2023 年最值得关注的生化试剂供应商”奖牌。

详情请戳↓↓

2023年最值得关注的生化试剂供应商出炉！

精彩瞬间

关于TargetMol®

▲Targetmol Chemicals Inc.美国马萨诸塞州波士顿总部

Targetmol Chemicals Inc. 总部位于马萨诸塞州波士顿，致力于为全球生化领域科学家的研究提供专业的产品和服务，以满足药物研发客户的需求。TargetMol® 品牌的客户群分布于 40 多个国家和地区，已发展成为全球知名的化合物库和小分子化合物研究供应商。

作为全球大型小分子供应商之一，TargetMol® 可提供 200 多种满足不同需求的化合物库，以及多种类型的生化试剂产品，包括 20000 多种工具化合物、16000 多种天然产物和各类多肽、抗体、生命科学试剂盒等，此外，还建设有 CADD（计算机辅助药物设计）研究中心、药筛实验室、药化合成平台三大技术中心，全方位满足客户的定制需求。

凭借优质的产品和服务、快速高效的全球供应链和专业的技术支持，TargetMol® 旨在为客户提供从先导化合物到临床前阶段的一站式解决方案，有效帮助您缩短研发周期，助力您开拓生命科学的版图，加速药物研发进程。

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参考文献：

[1] KSQ Therapeutics Announces First Patient Dosed In Combination Portion Of The Ongoing Phase 1 Study Of KSQ-4279, A First-In-Class USP1 Inhibitor, In Patients With Advanced Solid Tumors

[2] KSQ-4279, a first-in-class USP1 inhibitor shows strong combination activity with multiple PARP inhibitors in BRCA mutant cancers

[3] Identification of SS008871, a novel Polθ inhibitor that effectively inhibits tumors with homologous recombination deficiency in vitro and in vivo

[4] SGN-B6A induces immunogenic cell death as an additional mechanism of action

[5] First-in-class, first-in-human phase 1 trial of VT3989, an inhibitor of yes-associated protein (YAP)/transcriptional enhancer activator domain (TEAD), in patients (pts) with advanced solid tumors enriched for malignant mesothelioma and other tumors with neurofibromatosis 2 (NF2) mutations