抗真菌药物，你选对了吗？

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真菌，一种时刻围绕在人类身边的微生物。虽然大部分真菌是不致病的，但是长期以来，真菌感染性疾病一直都是威胁人类健康的重大疾病之一。小到常见的手足癣、股癣，大到如严重的真菌性阴道炎，肺曲霉菌病，1845年引起爱尔兰大饥荒的“马铃薯晚疫病”，2019年爆发的，致死率高达60%的耳念珠菌病等。这一系列的真菌感染类疾病都在向人类发出警告，预防真菌感染，时刻不能松懈，治疗真菌感染丝毫不可怠慢。

抗真菌药物

目前对真菌病的主要治疗策略为使用抗真菌药物。抗真菌药物，主要指的是具有一定的药理效应，作用于真菌感染的某个环节，能抑制或杀灭真菌，改善真菌感染症状的药物。理想的抗真菌药物应该符合抗菌谱足够覆盖可能的病原体、临床疗效确切、安全性良好、无显著的药物相互作用、给药方便、治疗费用低等原则。目前，根据其来源的不同，主要包括抗真菌抗生素类（如两性菌素B，灰黄霉素）和化学合成抗真菌药物两大类（如伏立康唑，伊曲康唑，特比萘酚）等。

抗真菌药物的作用机制

不同的抗真菌药物，主要是作用于真菌感染的不同环节而发挥作用，目前已知的抗真菌药物的作用机制主要包括以下三个方面。

1.作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物

此类药物可作用于真菌细胞膜中甾醇合成的某个环节，阻碍真菌麦角甾醇等物质的合成，以发挥抑制或杀灭真菌的作用。代表药物如酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素、特比萘芬等。

2.作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物

真菌细胞壁的组成部分与植物细胞的细胞壁有所不同，其主要组成部分为几丁质、葡萄糖等。此类药物主要为抑制真菌的细胞壁合成而发挥作用，如棘白菌素类药物卡泊芬净，其可抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成，日光霉素和多氧霉素等则抑制几丁质的合成。

3.作用于核酸合成的抗真菌药物

此类药物主要的作用机制是抑制真菌核酸的合成，发挥抗菌作用。代表药物为5-氟胞嘧啶等。

常见的抗菌药物分类

目前，常见的抗真菌类药物主要是按其化学成分进行分类，化学成分的差异决定了其适应症的不同。常用的抗真菌药物主要分为以下几大类。

1. 吡咯类抗真菌药

此类药物可抑制了真菌中由细胞色素P450介导的14a-留体去甲基化，从而抑制真菌细胞膜结构和功能发生改变，从而损伤真菌细胞膜并改变 其通透性，抑制细胞内重要物质的摄取受影响或流失而使真菌死亡。该类药物主要包括咪唑类和三唑类。咪唑类代表药物：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。三唑类包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑还可用于治疗深部真菌感染。

2. 棘白菌素类抗真菌药

此类药物主要为1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，使真菌细胞的细胞壁因缺乏1,3-β-D-葡聚糖而通透性改变，最终导致真菌死亡。代表药物为对曲霉及念珠菌属均有抗菌作用、主要用于深部念珠菌和隐球菌感染的卡泊芬净。

3. 多烯类抗真菌药

此类药物可通过与真菌细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用，导致细胞膜产生水溶性的孔道，使细胞膜的通透性发生改变，最终导致重要的细胞内容物流失而造成菌体死亡。代表药物为抗菌谱广，对新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等均有抑制作用，还可以通过刺激巨噬细胞调整自体免疫功能产生杀菌作用的两性霉素B。

4. 尼可霉素类抗真菌药

尼可霉素通过抑制真菌专有的几丁质合成酶、阻断真菌细胞壁所必需的几丁质的合成，引起真菌细胞的膨胀和破裂，导致真菌死亡，同时对哺乳动物的毒性非常低。代表药物为对念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌有强大的杀菌作用尼古霉素。

5. 甘露糖糖蛋白合成抑制

这类药物可与真菌细胞壁甘露糖糖蛋白结合形成钙依赖性三元复合物，该复合物作用于真菌细胞膜导致胞内钾外流从而杀伤真菌。代表药物为体外几乎对所有致病真菌都有效，其皮下和静脉注射对白假丝酵母菌、烟曲霉菌、新型隐球菌也均有效的贝那米星A及对隐球菌、念珠菌和曲霉菌显示了较强的活性，且对耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效普那米星A。

6. 氟尿嘧啶类抗真菌药

此类药物能抑制胸腺嘧啶合成酶，阻止DNA的合成，从而抑制真菌细胞的生长。代表药物为：5-氟尿嘧啶。

7. 鞘磷脂类抗真菌药

此类药物对丝氨酸软脂酰转移酶有强大的抑制作用，从而抑制鞘磷脂合成。目前这类药物有：多球壳菌素、脂黄菌素、鞘脂菌素和绿啶菌素。

常用抗真菌药物及其适应症

1.伏立康唑

伏立康唑第二代三唑类抗真菌药物，2002年上市，具有广谱抗真菌作用，其抗真菌活性较氟康唑强10—500倍，抗菌谱对曲霉、隐球菌、念珠菌以及对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。另外还有一些少见的尖端赛多孢霉和链格孢霉属亦有杀菌活性。目前有口服片剂及注射剂两种剂型。临床可用于治疗念珠菌病（包括氟康唑耐药念珠菌引起的感染）、侵袭性曲霉病、镰刀霉引起的感染。

2.伊曲康唑胶囊

伊曲康唑主要用于治疗浅部真菌病及皮下组织真菌病、无生命危险的芽生菌病和组织胞浆菌病也可替代两性霉素B治疗侵袭性曲霉病维持治疗还有助于组织胞浆菌病或隐球菌病复发，预防中性粒细胞减少患者发生曲霉和念珠菌感染等。

3.利拉萘酯乳膏

利拉萘酯对皮肤癣菌、 其它霉菌和酵母菌有抗菌活性，尤其对皮肤癣菌抗菌活性更强，常用于足癣，体癣，股癣的治疗。

4.盐酸特比萘芬

有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染，如毛癣菌、狗小孢子菌、絮状表皮癣菌等引起的体癣、股癣、足癣、甲癣以及皮肤白色念珠菌感染。

5.盐酸阿莫洛芬搽剂

主要用于治疗由皮癣菌、酵母菌和真菌引起的甲癣及各种皮癣。

6.达克宁乳膏

主要用于由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮肤、指（趾）甲感染，如：体股癣、手足癣、花斑癣、头癣、须癣、甲癣；皮肤、指（趾）甲念珠菌病；口角炎、外耳炎等。

7.灰黄霉素片

抗菌谱广泛，可用于包括体癣、股癣、足癣等多种癣病的治疗 。

8.氟胞嘧啶片

主要用于念珠菌属及隐球菌属所致的感染。

真菌感染时刻都在，正确、合理的选择抗真菌药物。才能保证安全地抵御真菌的侵袭，防范真菌病的危害。

15989033823

不明觉厉

mj761123

学习了谢谢分享

蝴蝶效应ing

谢谢楼主分享！

药徒者

抗真菌药物

1.两性霉素B、制霉菌素
2.吡咯类：如：酮康唑（浅部，局部用药）、氟康唑、伏立康唑（三唑类，第二类、深浅都可以，其中伏立康唑效果最强，优于氟康唑，对于氟康唑耐受的真菌也有效）；
3.丙烯胺类：特比奈芬（浅部）
以上三类全部都是作用于真菌细胞膜上的甾醇的合成（由于人体肾细胞上有甾醇，故而会产生肾毒性副反应）；
4.棘白菌素：卡泊芬净（深部）
5.5-氟胞嘧啶（深部）
6.灰黄霉素（浅部）
以上4-6 作用于真菌细胞壁；

有一句口诀：奶粉浅黄色，水井一定深；


补充内容 (2023-5-24 17:24):
4.棘白菌素：卡泊芬净（深部-作用于真菌细胞壁）
5.5-氟胞嘧啶（深部-作用于真菌DNA、RNA、Protein）
6.灰黄霉素（浅部-作用于真菌有丝分裂）