包装材料密封完整性检测

王筱蓉

有没有大神知道密封性检测中最大允许泄漏限度该怎么确定啊。
看了好些指南，都说要基于科学和风险，综合考虑包装组成和装配、产品内容物以及生命周期可能暴露的环境来确定，但是具体要怎么确定呢。
我们公司目前是采用的真空衰减法和压力衰减法来检测的，两个方法的检测都是3μm。但是指南里又说直径为0.3μm的孔径就存在微生物侵入的风险。那对于泄漏低于3μm大于0.3μm的产品，虽然检测合格了，但是侵入的风险该怎么规避呢。

AAnny

这个可是个新的技术点啊，这几年药品行业内比较流行这些检测方法，方法是需要做灵敏度检测的，阳性标品，是自己确定的，然后，验证灵敏度，而且，要有两种方法来确定。

wangling@1

通过前期的分析方法学验证确认出来的

王筱蓉

AAnny 发表于 2023-10-20 11:01
这个可是个新的技术点啊，这几年药品行业内比较流行这些检测方法，方法是需要做灵敏度检测的，阳性标品，是 ...

我们的方法学进行了确认的，比较了真空衰减和微生物侵入法的检测限，最后选择了灵敏度更高的真空衰减的3μm作为检测限。最后文件签批的时候领导提出了意见，他觉得虽然检测限是通过两种方法确定的，但是3μm和指南里建议的0.3μm差距太大，让我们考虑一下风险。

AAnny

GMP指南给的指导建议是：在刚性玻璃或塑料组件中，激光钻孔的公称直径限制为大约2-3μm，在软包装材料中的公称直径限制为大约5-10um。指南建议你这个0.3μm哪来的。

王筱蓉

AAnny 发表于 2023-10-20 15:38
GMP指南给的指导建议是：在刚性玻璃或塑料组件中，激光钻孔的公称直径限制为大约2-3μm，在软包装材料中的 ...

有研究表明，刚性包装上直径约为 0.1μm 的孔隙，液体泄漏的风险很小；而直径约为 0.3μm的孔隙存在微生物侵入的风险。对于无需维持顶空气体的刚性包装，可采用 6×10-6mbar·L/s 的最大允许泄漏限度值，相当于直介于 0.1~0.3μm 的孔隙，选择这个保守的最大允许泄漏限度可确保较低风险的微生物侵入或液体泄漏，可不进
行用于表征漏洞尺寸的额外的微生物或液体侵入挑战研究。（数据来源于《化学药品注射剂包装系统密封性技研究技术指南（试行）》）
你说的是激光打孔的限制，玻璃材质用激光打孔只能打到2-3μm，更小的孔是打不出来的，并不是说玻璃材质的密封性检测限为2-3μm。

haichang20000

最大可接受泄漏限度要通过微生物实验和你的产品类型来决定。标准要求的那个0.1-0.3um其实是从国外的一个文献上来的，国外的某个实验室找了一种特殊小的菌，通过高压等特殊条件证明了微生物在这么小时才会不侵入，其实在我们存储运输的过程中根本遇不到这种菌，也不会有这种条件让微生物进去。

我是一个捧哏

个人理解任何大小的孔径都存在微生物侵入的风险，只是不同条件下不同孔径的侵入概率不同，你需要根据你产品的特性和生命周期内所处的环境分析你产品所面临的最大的泄露风险（最差条件），然后将其设计在你的微生物挑战实验中并与确定性方法关联即可。受限于现有设备和确定性方法的检测灵敏度以及激光打孔的孔径，1-3μm的灵敏度足以表明其检测性能要优于微生物挑战法。另外，对于产品的密封性能需要考虑全生命周期的控制策略，从包材到成品都需要考虑，而不是只关注最后的检测。

zljd

理论上来说刚性包材0.1-0.3微米可以阻挡微生物入侵，但是不存在完全密封的包材。USP1207提到微生物挑战的灵敏度是检出率能够达到95%，比如进行微生物挑战，采用3、5、10、15几个孔径的阳性各20各个，3μm入侵率大概20%，5μm大概50%，10μm 95%，15μm 100%，那么微生物检测的灵敏度就是10μm，所以确定性方法的灵敏度小于10μm即可