关于注射剂灭菌工艺决策树的选择

yirenmu2001

请教一下各位无菌制剂专家，关于《化学药注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则》的灭菌工艺决策树中，首先考虑产品是否可以过度杀灭（F0≥12min），这里的“是否可以”是如何判断的？如果这个制剂产品经过度杀灭后含量变化不大，但是灭菌后新产生杂质在12个月后可能超出质量标准，是否属于“可以过度杀灭”的范畴？

henryizhao

那首选调整处方工艺，把杂质降下来。
还要考虑参比制剂

sunguoqing

加热，对产品质量有影响（包括货架期），不属于可以过度杀灭范畴。

江鱼眷夏

按照你说的情况，应该是新杂质在有效期内就超了，可以先考虑控制杂质。
根据已有的经验问你几个问题。
1、参比制剂是终端灭菌还是无菌工艺？如果是无菌工艺，你们也只能做无菌工艺报CDE，不然批不了，千万别在这里栽跟头。
2、研究一下杂质的来源，想办法控制住。得清楚是灭菌工艺控制的问题还是处方导致的。灭菌温度上限过高或者波动大可能会影响。处方是否可以调整，如果来源于物料，考虑更换供应商，或提高质量标准。

你这个问题如果排除了新杂质来源于API降解的话，基本就是物料里带有的杂质或辅料转化的。从2的角度考虑优化。

对于工艺的选择，你能保证终端灭菌后的产品质量符合标准，有效期内都没问题就可以用过度杀灭。更多的是考虑API和关键辅料、杂质是否有变化，变化程度能否接受来选择工艺

ch3b388968

除菌过滤  B+A就完了

栗子7

按这个说法，那就是不适合采用过度杀灭。

浅瞳1

路过进来看看

yirenmu2001

江鱼眷夏 发表于 2024-11-12 13:35
按照你说的情况，应该是新杂质在有效期内就超了，可以先考虑控制杂质。
根据已有的经验问你几个问题。
1 ...

我们是创新药，按照CDE要求选择终端灭菌工艺

胜利者

质量稳定

江鱼眷夏

yirenmu2001 发表于 2024-11-12 15:33
我们是创新药，按照CDE要求选择终端灭菌工艺

那就得研究2里面的内容，调整到杂质能符合标准

目之下

灭菌前制剂杂质和原料基本一致，灭菌后杂质明显增长，这个可以选择过度杀灭法吗，还是必须选择除菌过滤，这个市售制剂是过度杀灭法，还有过度杀灭法必须是121℃15min吗，还是说121℃12min也可以，只要保证F0大于等于12就可以