无菌工艺模拟试验的纠正性干预实施

又活了

各位大佬，咨询一下，关于APS中的纠正性干预，在《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》中：”6.8.3.2 固有干预及经常发生的纠正性干预一般应在每次模拟中都实施，偶发性的干预可周期性地模拟，如无菌生产过程意外暂停或重启、无菌状态下设备、设施偶发故障排除等。“
关于这条的理解，各位是怎么做的啊？在一次APS中是把所有的纠正性干预都做一遍，还是经过评估，周期性的把所有的纠正性干预做完？
如果是每次都把所有的纠正性干预都做一遍，随着生产批次的增加，干预会越来越多，导致APS的操作时间会越来越长。

EPO2B小青年1

《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》中：”6.8.3.2 固有干预及经常发生的纠正性干预一般应在每次模拟中都实施，偶发性的干预可周期性地模拟，如无菌生产过程意外暂停或重启、无菌状态下设备、设施偶发故障排除等。“
关于这条的理解，各位是怎么做的啊？
在一次APS中是把所有的纠正性干预都做一遍，还是经过评估，周期性的把所有的纠正性干预做完？
如果是每次都把所有的纠正性干预都做一遍，随着生产批次的增加，干预会越来越多，导致APS的操作时间会越来越长。

APS虽然只有1万多支，但是APS的速度是可以控制的，间歇性灌装，中间停机时间也是可以控制的

APS工艺与生产过程完全一致，因此固有干预是100%可以做到每批次覆盖的，

对于纠正性干预，在APS之前通过方案或附件，需要把固有干预和纠正性干预进行详细的罗列和评估，在模拟灌装时需要进行100%模拟

文件中指出的“无菌生产过程意外暂停或重启、无菌状态下设备、设施偶发故障排除等”可以自行评估，每年模拟一次或者其他频率

常规生产过程中所有操作必须经过APS模拟，如果特殊情况发生必须执行未在APS模拟的操作，企业应制定相应的管理流程和评估流程，根据风险评估结果确定是否可以执行该纠正性干预，如果确定执行，则下一次模拟灌装需增加该干预操作的模拟

整个APS需合理控制各个干预的时长那个，避免APS做完了，干预没做完，APS时间要根据工艺时长确定，不能无限制的延长，避免由于时间长增加风险或者浪费工时。

—— EPO2B小青年 【努力赚取专业度】

成慧潫

纠正性干预一定是合理的，在预期范围内。错误不可以用模拟来掩盖的。
所有合理的纠正性干预都应该模拟，每半年。
纠正性动作不会无止尽越来越多，越来越多只能说工艺控制一团糟。

机智鼠

在无菌工艺模拟试验（APS）中，纠正性干预的实施应遵循《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》的相关规定。固有干预及经常发生的纠正性干预一般应在每次模拟中都实施，而偶发性的干预则可周期性地模拟。

为了确保APS的操作时间合理且有效，建议通过评估来确定干预的频次和类型。对于标准化的、简单的固有干预，可以由部分操作人员实施并据此评价其他人；而对于复杂的操作，如装配灌装机等，每个从事该操作的人员都应在验证过程中进行模拟，并且操作条件不应优于日常生产的操作条件。

此外，所有受干预影响的产品（容器）应从生产线上剔除，并在模拟试验后进行培养，以确保无菌生产过程的可靠性和产品质量的稳定性。

总之，通过合理的规划和严格的执行，可以在保证APS真实性与准确性的同时，控制其操作时间和复杂性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

小树冲冲

学习了               

菜鸟懒飞

1、工艺时间是一样的，生产干了这么多干预，APS却做不了？
2、正如上面所说，无休止的增加干预，证明人员或设备肯定除了问题，APS是解决不了的
3、APS是证明正常的干预次数也能够保证无菌的佐证

0132218

学习了，经常发生的纠正性干预一般在每次模拟中实施

又活了

感谢大佬们的回复，学习了，谢谢。
      但是我们现在的状态总感觉怪怪的：正常工艺灌装时限为5个小时，之前APS的模拟时限也是5个小时。随着2年多的生产，期间增加了10条新的纠正性干预措施，再加上模拟干预的时长规定、不同的主操人员都要进行模拟的要求等，现在的APS模拟时长已经增加到10个小时了，这样已经 验证超过正常工艺的时限要求了，虽说APS增加时长暂时结果合格，但当出现不合格时，很难确定是操作问题还是模拟时间过长导致。